Трансферрин: что это и что показывает анализ крови#
Трансферрин — белок, который вырабатывает печень и который переносит железо по крови из кишечника и запасов в костный мозг, где из него строится гемоглобин новых эритроцитов.
По инструкции Abbott на трансферрин приходится 50–70 % железосвязывающей способности сыворотки1, одна его молекула, по инструкции Roche, берёт не больше двух ионов железа2, и в норме, по инструкции того же производителя к набору НЖСС (ненасыщенной железосвязывающей способности), занята примерно треть этих мест.3 Долю занятых мест лаборатория печатает отдельной строкой, это насыщение трансферрина.
С ферритином трансферрин путают часто, но это разные белки: трансферрин возит железо по крови, а ферритин хранит его запас в клетках, и чем они отличаются в анализе, разобрано в статье про железо и ферритин. С ОЖСС трансферрин связан теснее, она в основном и состоит из его мест, но и это не одно и то же число, подробнее в статье про ОЖСС и ЛЖСС (латентную железосвязывающую способность).
Что показывает трансферрин в крови
Трансферрин показывает, сколько переносчиков железа печень держит в крови: при нехватке железа их становится больше, а при воспалении, болезнях печени и потере белка меньше.
Поэтому по одному трансферрину диагноз не ставят: при подозрении на ЖДА (железодефицитную анемию) рекомендации «Железодефицитная анемия» советуют исследовать его в паре с ферритином, железом, ОЖСС и насыщением4. Трансферрин при этом относится к отрицательным белкам острой фазы, то есть при воспалении его становится меньше, как и альбумина1, и об этом нужно помнить, когда его читают рядом с С-реактивным белком.
Трансферрин в кале и бета-2-трансферрин — другие анализы, к обмену железа они не относятся. CDT (углеводдефицитный, или карбогидрат-дефицитный, трансферрин) назначают при подозрении на злоупотребление алкоголем, и его пороги разобраны в статье про ГГТ (гамма-глутамилтрансферазу). Растворимые рецепторы трансферрина (sTfR) — тоже отдельный анализ: в нём меряют не сам белок, а рецепторы к нему, и в действующих клинических рекомендациях Минздрава этого теста нет.
Трансферрин: норма у женщин и мужчин#
Рекомендации Минздрава дают для трансферрина 200–360 мг/дл, то есть 2,0–3,6 г/л, одним интервалом для всех, а у наборов, которые делят интервал по полу, у взрослых женщин он выше.
Это число взято из таблицы 2 рекомендаций «Железодефицитная анемия», и сноска к ней прямо предупреждает, что так считает лаборатория НМИЦ (Национального медицинского исследовательского центра) гематологии, а с другими тест-системами интервал бывает иным.4 Почему интервалы у лабораторий расходятся, подробно разобрано в статье про ОЖСС, а единицы переводятся просто: мг/дл × 0,01 = г/л (так записано в инструкции Siemens)5, и 250 мг/дл в одном бланке и 2,5 г/л в другом — одно и то же число.
| Источник | Женщины, г/л | Мужчины, г/л |
|---|---|---|
| Рекомендации «Железодефицитная анемия» | 2,0–3,6 | 2,0–3,6 |
| Mindray, анализаторы серии BS | 2,00–3,60 | 2,00–3,60 |
| Siemens, Atellica CH, взрослые | 2,50–3,80 | 2,15–3,65 |
| Abbott, Alinity c, от 14 до 60 лет | 1,80–3,82 | 1,74–3,64 |
* Рекомендации «Железодефицитная анемия», таблица 24; инструкции наборов из реестра Росздравнадзора651. Все производители пишут, что каждая лаборатория устанавливает свой интервал.
Наша компания поставляет биохимические анализаторы Mindray серии BS, и у реагента Mindray на трансферрин интервал 2,00–3,60 г/л совпадает с цифрой рекомендаций, но взят он, как пишет сам производитель, из литературных источников6.
Трансферрин 2,0, 2,3, 3,7: что значит моё число
Трансферрин 2,0 г/л — нижняя граница по рекомендациям, 2,3 в норме везде, кроме женского интервала Siemens, а 3,7 выше рекомендаций, но в норме у обоих женских интервалов.
| Трансферрин, г/л | Рекомендации 2,0–3,6 | Siemens, женщины 2,50–3,80 | Abbott, женщины 1,80–3,82 | Siemens, мужчины 2,15–3,65 |
|---|---|---|---|---|
| 2,0 | на нижней границе | ниже | в норме | ниже |
| 2,3 | в норме | ниже | в норме | в норме |
| 3,7 | выше | в норме | в норме | выше |
| 3,9 | выше | выше | выше | выше |
* Интервалы из таблицы выше, у Abbott — для возраста от 14 до 60 лет.
Число у нижней границы читают вместе с белком и печёночными пробами (причины), а у верхней — вместе с ферритином (разбор).
Трансферрин: норма у женщин по возрасту, таблица#
Возрастные интервалы трансферрина даёт инструкция Abbott: от 1 до 14 лет, от 14 до 60 и от 60 до 80 лет, отдельно для женщин и мужчин, и у старшей группы обе границы немного ниже.
| Возраст | Женщины, г/л | Мужчины, г/л |
|---|---|---|
| 1–14 лет | 1,80–3,91 | 1,86–3,88 |
| старше 14 до 60 лет | 1,80–3,82 | 1,74–3,64 |
| старше 60 до 80 лет | 1,73–3,60 | 1,63–3,44 |
* Инструкция Abbott к набору «Трансферрин Реагенты для Alinity c», раздел «Ожидаемые значения»1. Интервалы основаны на 95-процентном интервале для большой выборки белых европеоидов Северной Америки, и Abbott оговаривает, что не оценивала референсные диапазоны у детей.
Норма трансферрина у женщин после 40 и после 50 лет
Та же, что с 14 лет: у Abbott 1,80–3,82 г/л для женщин от 14 до 60 лет, граница возрастных групп проходит только на 60 годах, а в рекомендациях возрастного деления нет вовсе.
Если лаборатория печатает отдельную строку «после 40» или «после 50», это её собственный интервал, и для её бланка он действует.7 После 60 лет верхняя граница у женщин по Abbott 3,60 г/л вместо 3,82.
Трансферрин: норма у детей
Для детей от 1 до 14 лет инструкция Abbott даёт 1,80–3,91 г/л у девочек и 1,86–3,88 г/л у мальчиков, но сама оговаривает, что у детей интервалы не оценивала, поэтому главный ориентир — интервал в бланке лаборатории.
Рекомендации «Ранняя анемия недоношенных» прямо пишут, что референсные значения трансферрина зависят от типа анализатора, и добавляют, что при инфекционно-воспалительном процессе у ребёнка трансферрин может быть понижен.8 Для детей до года интервала трансферрина нет ни в одном из приведённых документов, а у детей с недостаточностью питания рекомендации предлагают исследовать трансферрин как короткоживущий белок, оговаривая, что оптимальных маркеров такой недостаточности нет.9
Трансферрин при беременности
При беременности трансферрин растёт из-за эстрогенов, своего интервала для беременных документы не дают, и нехватку железа у них определяют по тем же критериям, что у всех.
Рост трансферрина от эстрогенов описывает инструкция Abbott1, а рекомендации «Железодефицитная анемия» отдельных критериев дефицита для беременных не вводят и при подозрении на него предлагают им ту же панель с трансферрином и насыщением.4 Цифр вида «в третьем триместре выше на 50 %» нет ни в рекомендациях, ни в инструкциях из таблицы.
Трансферрин повышен: что это значит#
Чаще всего повышенный трансферрин означает нехватку железа: печень вырабатывает больше переносчиков, а занять их нечем.
В таблице рекомендаций «Железодефицитная анемия» при ЖДА трансферрин повышен, а насыщение трансферрина снижено, тогда как при АХЗ (анемии хронических заболеваний, то есть анемии на фоне воспаления) трансферрин в норме или снижен.4 В рекомендациях «Анемия при злокачественных новообразованиях» повышенный трансферрин тоже отнесён к признакам абсолютного дефицита железа.10 Как трансферрин читают вместе с ферритином и железом, показывает таблица сочетаний в статье про железо и ферритин, а инструкции наборов добавляют подробности:
- Нехватка железа видна по трансферрину рано: при ЖДА он повышается на дни и месяцы раньше клинических признаков анемии1, поэтому высокий трансферрин при ещё нормальном гемоглобине бывает.
- Гипохромные анемии, то есть анемии с бледными, бедными гемоглобином эритроцитами, повышают трансферрин по инструкции Mindray.6
- Эстрогены: беременность и приём оральных контрацептивов поднимают трансферрин и без всякого дефицита железа.1
Трансферрин повышен у женщины: что это значит
Значит то же, что у мужчины, только поводов у женщины больше: нехватку железа дают обильные менструации, беременность, роды и кормление грудью, а эстрогены поднимают трансферрин и при достаточном железе.
Причины нехватки железа перечислены в рекомендациях «Железодефицитная анемия»4, действие эстрогенов описывает инструкция Abbott1, а различают эти случаи по ферритину: повышенный трансферрин при низком ферритине говорит в пользу нехватки железа независимо от приёма таблеток, а при нормальном ферритине на фоне таблеток или беременности высокий трансферрин может объясняться эстрогенами. Нормы ферритина в эту статью не входят, они разобраны в статье про ферритин.
Трансферрин понижен: причины#
Низкий трансферрин бывает при воспалении, болезнях печени, потере белка с мочой или через кишечник, недоедании и избытке железа, то есть когда печень вырабатывает переносчика мало или организм его теряет, а при нехватке железа трансферрин, наоборот, растёт.
Главный механизм рекомендации «Железодефицитная анемия» связывают с печенью: когда она хуже синтезирует белки, трансферрина в крови становится меньше, вслед за ним падает ОЖСС, а насыщение перестаёт отражать обмен железа.4 Полный список причин приводит инструкция Abbott:1
- Воспаление, некроз, злокачественная опухоль, потому что трансферрин относится к отрицательным белкам острой фазы.
- Хроническое заболевание печени и недоедание.
- Нефротический синдром и энтеропатия с потерей белка, то есть потеря белка с мочой или через кишечник.
- Перегрузка железом после многократных переливаний крови или при наследственном гемохроматозе (наследственном накоплении железа в органах).
- Врождённая атрансферринемия, то есть врождённое отсутствие трансферрина в крови.
Таблица рекомендаций подтверждает ещё два пункта: при АХЗ трансферрин в норме или снижен, при перегрузке железом у больных тяжёлой талассемией (наследственной болезнью гемоглобина) снижен.4 Поэтому при низком трансферрине рядом смотрят общий белок и альбумин, которые рекомендации советуют исследовать для оценки работы печени и правильного чтения обмена железа4, печёночные пробы (АЛТ и АСТ, то есть аланинаминотрансферазу и аспартатаминотрансферазу) и С-реактивный белок.
Трансферрин понижен у женщин: что это значит
Отдельных женских причин низкого трансферрина нет ни в рекомендациях, ни в инструкциях: у женщины его снижают те же воспаление, болезни печени и потеря белка, что и у мужчины.
Разница в интервале: у Siemens женский начинается с 2,50 г/л, а мужской с 2,155, и 2,3 г/л у женщины там получит отметку «ниже», а у мужчины нет (таблица чисел).
Трансферрин понижен, ферритин понижен
Это нетипичная картина для простой нехватки железа: при ЖДА трансферрин повышен, поэтому низкий трансферрин рядом с низким ферритином — повод проверить белок и печень, которые могут исказить картину.
При истощённых запасах трансферрин обычно растёт, а если он снижен, то, по тем же рекомендациям, причиной может быть печень, и такой бланк врач читает вместе с общим белком, альбумином и печёночными пробами.4
Трансферрин понижен, ферритин повышен
Так выглядят две разные картины: анемия на фоне воспаления и перегрузка железом, а различает их насыщение трансферрина, которое при воспалении снижено или в норме, а при перегрузке повышено.
В таблице рекомендаций «Железодефицитная анемия» при АХЗ ферритин в норме или повышен, трансферрин снижен или в норме, насыщение снижено или в норме, а при перегрузке железом ферритин и насыщение повышены, трансферрин снижен.4 Поэтому при сочетании «трансферрин понижен, ферритин повышен» следующей смотрят строку насыщения и С-реактивный белок, а как воспаление поднимает ферритин, разобрано в статье про ферритин.
Насыщение трансферрина железом: что это#
Насыщение трансферрина — доля мест для железа на трансферрине, которые сейчас заняты, в процентах, и в бланке его пишут как КНТ (коэффициент насыщения трансферрина) или НТЖ (насыщение трансферрина железом), а иногда просто как процент насыщения трансферрина.
Названия разные, а показатель один: рекомендации «Железодефицитная анемия» пишут НТЖ и называют его расчётным коэффициентом4, а детские рекомендации «Хроническая болезнь почек» пишут TSAT (transferrin saturation, насыщение трансферрина) и приводят название услуги «Исследование насыщения трансферрина железом».11 Насыщение не меряют отдельным реагентом, его считают из других строк, и инструкция Roche к набору для железа предупреждает, что при ферритине выше 1200 мкг/л железо для расчёта КНТ не годится.2 Инструкция Mindray называет насыщение одним из наиболее чувствительных индикаторов истощения запасов железа.6
Коэффициент насыщения трансферрина: формула и расчёт
КНТ = железо ÷ ОЖСС × 100 %, оба числа в одних единицах, а детские рекомендации «Хроническая болезнь почек» записывают ту же долю через трансферрин: Fe (железо сыворотки) / 2 × трансферрин, то есть железо делят на удвоенный трансферрин, обе величины в мкмоль/л.11
Формулы через ОЖСС в рекомендациях Минздрава нет, а удвоенный трансферрин в их формуле — это число мест для железа, ведь одна молекула переносит не более двух ионов.2 ОЖСС же, по определению инструкции Roche, — предел того, сколько железа способен связать трансферрин3, поэтому железо, делённое на ОЖСС, даёт практически ту же долю, и по бланку так считать проще, ведь трансферрин стоит в г/л, а в мкмоль/л его без молярной массы белка не перевести.
Примеры по бланку: железо 12 и ОЖСС 60 мкмоль/л дают 12 ÷ 60 × 100 = 20 %, а железо 24 и ОЖСС 64 дают 24 ÷ 64 × 100 ≈ 37,5 %. Если в бланке нет ОЖСС, но есть ЛЖСС (латентная железосвязывающая способность, её же пишут как НЖСС), ОЖСС получают сложением, железо + ЛЖСС, так её считает и инструкция Abbott12, а подробно эта арифметика разобрана в статье про ОЖСС и ЛЖСС. Единицы при делении сокращаются, поэтому годятся и мкмоль/л, и мкг/дл, лишь бы оба числа были в одних, а расхождение с бланком на один-два процента даёт округление.
Коэффициент насыщения трансферрина: норма#
В рекомендациях «Железодефицитная анемия» норма насыщения трансферрина 17,8–43,3 %, одинаково для женщин и мужчин, и это интервал одной лаборатории, а для решений рекомендации пользуются порогами 20 % и 45 %.
Интервал 17,8–43,3 % взят из той же таблицы и с той же оговоркой про лабораторию НМИЦ гематологии.4 Пороги же записаны как часть критериев у пациентов с ХБП (хронической болезнью почек), ХСН (хронической сердечной недостаточностью) и опухолями, и почти везде насыщение стоит в паре с ферритином:
| Насыщение | Что значит | Рекомендации |
|---|---|---|
| 17,8–43,3 % | Референсный интервал одной лаборатории (НМИЦ гематологии) | «Железодефицитная анемия» |
| ниже 20 % | При ферритине выше 100 нг/мл — функциональный дефицит железа при ХБП | «Анемия при хронической болезни почек» |
| ниже 20 % | При ферритине 100–299 мкг/л — дефицит железа при ХСН | «Хроническая сердечная недостаточность» |
| ниже 20 % | У пациентов с опухолями при признаках воспаления: при ферритине ниже 100 нг/мл — абсолютный дефицит, выше 100 — функциональный | «Анемия при злокачественных новообразованиях» |
| выше 45 % | Скрининг наследственного гемохроматоза | «Неалкогольная жировая болезнь печени» |
* Рекомендации Минздрава из рубрикатора, статус «Применяется»413141015. Пороги по ХБП, ХСН и опухолям относятся к пациентам с этими болезнями, и решение по ним принимает лечащий врач.
Норма насыщения трансферрина у женщин
Отдельной женской нормы насыщения в рекомендациях нет: интервал 17,8–43,3 % и пороги 20 % и 45 % одни для женщин и мужчин.
Если в бланке у женщин стоит другой интервал, это интервал лаборатории, и для её бланка он действует7, но в рекомендациях «Железодефицитная анемия» деления по полу нет.4
Насыщение трансферрина у детей и при беременности
Отдельных норм насыщения для детей и беременных в рекомендациях нет: при беременности критерии нехватки железа те же, что у всех, а детские рекомендации пользуются тем же порогом 20 %.
Цифры вида «у беременных 10–25 %» к рекомендациям отношения не имеют (про беременность). Детские рекомендации «Анемии при злокачественных новообразованиях» в разделе о лечении называют лабораторным критерием абсолютного дефицита железа насыщение ниже 20 % вместе с ферритином ниже 100 нг/мл.16
КНТ 15, 19, 25, 50, 60 %: что значит моё число
15 % ниже и интервала, и порога 20 %, 19 % внутри интервала, но ниже порога, 25 % в норме, а 50 и 60 % выше порога 45 %, и после них сначала проверяют, не было ли накануне препаратов железа.
| Насыщение | Интервал 17,8–43,3 % | Пороги 20 % и 45 % | Что смотрят следом |
|---|---|---|---|
| 15 % | ниже | ниже 20 % | Ферритин и трансферрин: при нехватке железа ферритин низкий, трансферрин высокий |
| 19 % | в норме | ниже 20 % | Ферритин; у пациентов с ХБП, ХСН и опухолями это уже часть критерия дефицита |
| 25 % | в норме | между порогами | Ничего, если остальные строки панели в норме |
| 50 % | выше | выше 45 % | Препараты железа и мясо накануне, повтор анализа, ферритин |
| 60 % | выше | выше 45 % | То же, а при стойком значении — проверка перегрузки железом у врача |
* Интервал из рекомендаций «Железодефицитная анемия», пороги — из таблицы выше. Отметки в самом бланке лаборатория расставляет по своему интервалу.
Насыщение трансферрина понижено: что это значит#
Низкое насыщение означает, что железа на переносчиках мало, и чаще всего это нехватка железа: при ЖДА рекомендации описывают сниженное насыщение вместе с низким ферритином и повышенным трансферрином.4
При ЖДА насыщение, по инструкции Roche к набору НЖСС, падает до 15 % и ниже3, но снижено или в норме оно бывает и при АХЗ4, поэтому одно низкое насыщение дефицит не доказывает, а отличают дефицит от воспаления по трансферрину и ферритину (сочетания выше). Ещё одна причина — время взятия крови: железо, из которого считают насыщение, в течение суток колеблется до 30 % и выше всего рано утром12, поэтому дневная кровь даёт насыщение ниже утреннего.
Насыщение трансферрина понижено, а ферритин в норме
У пациентов с болезнями почек, а при опухолях — при признаках воспаления, рекомендации называют насыщение ниже 20 % при ферритине выше 100 нг/мл функциональным дефицитом железа: запасы есть, а до костного мозга железо не доходит.1310
Железо при этом, по описанию рекомендаций «Анемия при злокачественных новообразованиях», задерживается в клетках кишечника, печени и макрофагах, а ферритин ниже 100 нг/мл при таком насыщении у пациентов с опухолями и воспалением считается уже абсолютным дефицитом, даже если по бланку он в норме.10 Рекомендации «Анемия при хронической болезни почек» напоминают, что ферритин при воспалении повышается.13 Рекомендации «Хроническая сердечная недостаточность» считают дефицитом железа и ферритин 100–299 мкг/л, если насыщение ниже 20 %.14 Как воспаление маскирует дефицит, разобрано в статье про ферритин.
Насыщение трансферрина понижено у женщин
Чаще всего это нехватка железа, и у женщин репродуктивного возраста её главными причинами рекомендации называют обильные менструации, беременность, роды и кормление грудью.4
Обильные менструации стоит назвать врачу: если нехватку железа ими или родами не объяснить, рекомендации советуют искать источник кровопотери в желудочно-кишечном тракте.4
