Пролактин (PRL) вырабатывает передняя доля гипофиза. В бланке его печатают в мЕд/л (это же мМЕ/л) или в нг/мл; единицы пересчитывают по формуле нг/мл × 21. Типичная лаборатория даёт интервал 109–557 мМЕ/л у женщин и 73–407 мМЕ/л у мужчин, но утверждённого норматива в России нет: результат сверяют с интервалом своего бланка. Одно превышение диагнозом не считается: гиперпролактинемию устанавливают по двум анализам и после исключения макропролактина.
| Кто | Интервал в мМЕ/л | Интервал в нг/мл |
|---|---|---|
| Женщины от 18–19 лет, вне беременности | 109–557 | 6,0–29,9 |
| Мужчины от 18–19 лет | 73–407 | 4,6–21,4 |
| Дети и подростки 1–19 лет | 72–592 | – |
| Беременность, 14–23 недели | – | 13,0–318,0 |
* Столбец в мМЕ/л: интервалы ИНВИТРО и ЦМД. Столбец в нг/мл: интервалы лаборатории «Гемотест». Это референсные интервалы: ГОСТ Р 53022.3-2008 (приложение А, п. А.7) требует устанавливать референтные пределы применительно к методам конкретной лаборатории, единого норматива стандарт не задаёт. Столбцы не пересчитаны друг из друга: при пересчёте женский верх «Гемотеста» даёт около 628 мМЕ/л против 557 у ЦМД, расхождение обычно для разных тест-систем.
Что такое пролактин#
Пролактин — это гормон гипофиза, его вырабатывают лактотрофы, особые клетки передней доли. Его известная работа начинается после родов: пролактин запускает и поддерживает выработку молока. Выделяется он всю жизнь и у обоих полов, поэтому «женским гормоном» его называют неточно.
У пролактина необычная система управления. Большинство гормонов гипофиза выпускаются по команде «включить», а пролактин работает по команде «выключить»: гипоталамус постоянно тормозит его дофамином.
Пролактин растёт, когда его усиленно производят, и когда ослаб тормоз. Любое препятствие на пути дофамина к гипофизу поднимает уровень гормона: опухоль, сдавливающая его ножку, или лекарство, блокирующее дофаминовые рецепторы. Отсюда особенность показателя: одинаковая цифра в бланке означает разные вещи, и без разбора причины она бесполезна.
Помимо лактации пролактин участвует в поддержании жёлтого тела и синтеза прогестерона, в регуляции сперматогенеза и овуляторного цикла. Его избыток независимо от причины сбивает ритм выделения ЛГ и ФСГ, а следствие одно и то же у обоих полов: гипогонадизм и бесплодие. Анализ назначают при конкретных жалобах.
- Нарушения менструального цикла: редкие менструации или их отсутствие
- Выделения из молочных желёз вне беременности и кормления, галакторея
- Бесплодие у женщины или у мужчины
- Снижение полового влечения, у мужчин также эректильная дисфункция
- Головная боль в сочетании с сужением полей зрения
- Гинекомастия у мужчин
Норма у женщин и у мужчин#
Числовых норм гормонов в России не устанавливает ни один документ. Пороги решений задают клинические рекомендации, а границы в бланке лаборатория рассчитывает под свою тест-систему. Отсюда два следствия.
🟡 Что можно сравнивать
- Свой результат и интервал, напечатанный рядом с ним в том же бланке
- Два своих результата, если оба сделаны в одной лаборатории
- Единицы после пересчёта к одним: нг/мл × 21 = мМЕ/л
🔴 Что сравнивать бессмысленно
- Своё значение и чужой бланк из другой лаборатории
- Результаты в нг/мл и в мМЕ/л без пересчёта: разница в 21 раз
- Динамику, если анализы сделаны на разных приборах
Норма пролактина у женщин
Отдельных интервалов по фазам цикла лаборатории не печатают: ИНВИТРО и ЦМД дают женщинам старше 19 лет единый интервал 109–557 мМЕ/л. Границы остаются одинаковыми, меняются условия забора.
При беременности и кормлении грудью высокий пролактин физиологичен. У «Гемотеста» интервал на сроке 14–23 недели доходит до 318 нг/мл, вдесятеро выше небеременного верха.
Норма пролактина у мужчин
У мужчин интервал ниже женского примерно на треть: 73–407 мМЕ/л против 109–557 мМЕ/л у тех же лабораторий. Возрастных ступеней для взрослых мужчин ни одна из них не выделяет.
Пролактин определяют иммунохемилюминесцентным методом, на анализаторах вроде Mindray CL-900i. У разных тест-систем разные калибровки, поэтому и интервалы разные. Если пересдаёте анализ для контроля лечения, идите в ту же лабораторию: смена прибора даёт сдвиг, который легко принять за динамику болезни.
На какой день цикла сдавать#
Пролактин сдают на 2–5 день менструального цикла. Так предписывают действующие клинические рекомендации «Женское бесплодие» (Российское общество акушеров-гинекологов и Российская ассоциация репродукции человека, 2024). Там же оговорено: при аменорее день цикла значения не имеет.
Проект клинических рекомендаций «Гиперпролактинемия» формулирует то же самое иначе: «в первую (раннюю фолликулярную) фазу цикла».
Порядок подготовки к анализу
- Выберите день. При сохранённом цикле это 2–5 день, считая от первого дня менструации. При аменорее сдавайте в любой день.
- За сутки исключите провокаторы. Проект рекомендаций прямо называет стрессовые факторы, физические нагрузки и половой акт накануне исследования.
- Не ешьте 8–14 часов. Анализ сдают строго натощак после ночного голодания; пить можно воду без газа.
- Приходите через 2–3 часа после пробуждения. Ночью и сразу после сна пролактин физиологически высокий, и ранний забор завысит результат.
- Посидите спокойно 10–15 минут перед взятием крови. Лаборатории отводят на это отдельный пункт подготовки.
- Перечислите врачу все препараты. Список лекарств, поднимающих пролактин, длинный. Он разобран в следующем разделе.
- Будьте готовы пересдать. Одного анализа для диагноза недостаточно, и это заложено в сам критерий.
Проект клинических рекомендаций «Гиперпролактинемия» объясняет это прямо: венепункция сама по себе стресс, а стресс поднимает пролактин. Критерий установления диагноза сформулирован так: двукратно подтверждённое повышение уровня пролактина в сыворотке крови выше референсных значений при условии исключения феномена макропролактинемии. Одна цифра выше верхней границы бланка не подтверждает гиперпролактинемию, это повод повторить анализ.
Что означает конкретное значение в бланке#
С пролактином начинать нужно не с нормы, а с единиц. Одно и то же состояние выглядит как 25 или как 525, потому что лаборатории печатают результат в нг/мл или в мМЕ/л, и разница между шкалами ровно в 21 раз. Прежде чем сравнивать своё число с чем бы то ни было, нужно посмотреть на единицы измерения (они печатаются сразу после результата).
| Пролактин у женщины | мМЕ/л | нг/мл | Как это читают |
|---|---|---|---|
| Ниже нормы | менее 109 | менее 5,2 | Встречается редко и само по себе лечения не требует |
| Норма | 109–557 | 5,2–26,5 | Единый интервал для женщин старше 19 лет, по фазам цикла лаборатории его не делят |
| Умеренное повышение | 557–1100 | 26,5–52 | Чаще всего физиология и лекарства: сон, стресс, нагрузка, а из препаратов антипсихотики, метоклопрамид и эстрогены |
| Заметное повышение | выше 1100 | выше 52 | Разбирают всерьёз: смотрят ТТГ, лекарства и при подтверждении направляют на МРТ гипофиза |
* Границы приведены по интервалам ИНВИТРО и ЦМД для женщин старше 19 лет; у мужчин интервал ниже примерно на треть, 73–407 мМЕ/л. Каждая лаборатория считает референс под свою тест-систему, поэтому сверять результат нужно с бланком, а не с таблицей из интернета. Пересчёт между шкалами простой: нг/мл × 21 = мМЕ/л.
Пролактин поднимают сон, стресс, физическая нагрузка и половой акт накануне, поэтому проект клинических рекомендаций предписывает двукратное измерение. Первая высокая цифра означает только то, что анализ нужно повторить (желательно утром и без нагрузки накануне), и дальше разбирают уже устойчивое повышение.
При макропролактинемии в крови преобладают крупные неактивные комплексы гормона с иммуноглобулином, анализатор считает их наравне с рабочим пролактином, и результат оказывается завышенным при полном благополучии. Обратная история это HOOK-эффект: при очень высоком истинном уровне прибор выдаёт нормальную или слегка повышенную цифру. Обходят их по-разному: макропролактин ловят преципитацией с полиэтиленгликолем (реагент осаждает крупные комплексы, и в пробе остаётся рабочая форма гормона), а HOOK-эффект снимают последовательным разведением сыворотки. Обе проверки стоят отдельными пунктами в алгоритме диагностики.
Повышенный пролактин: причины#
Причины делят на три группы: физиологические, лекарственные и патологические. Опухоль гипофиза оказывается лишь одной из них.
🟡 Физиология и лекарства
- Беременность и грудное вскармливание
- Сон, стресс, физическая нагрузка, половой акт
- Антипсихотические препараты и антидепрессанты
- Противорвотные, в том числе метоклопрамид
- Блокаторы H2-рецепторов, верапамил, эстрогены
- Опиоиды и противоэпилептические средства
🔴 Болезни и опухоли
- Пролактинома: аденома гипофиза из лактотрофов
- Другие образования, сдавливающие ножку гипофиза
- Гипотиреоз: сниженная функция щитовидной железы
- Хроническая болезнь почек, цирроз печени
- Надпочечниковая недостаточность
- Опоясывающий лишай и травмы грудной клетки
По данным проекта клинических рекомендаций «Гиперпролактинемия», пролактиномы дают 60 % случаев гиперпролактинемии и составляют около 40 % всех гормонально активных аденом гипофиза. Распространённость патологической гиперпролактинемии составляет 10–30 случаев на 100 тысяч человек.
О чём говорит величина превышения
* Это ориентиры из проекта клинических рекомендаций «Гиперпролактинемия» (Ожирение и метаболизм, 2023): микроаденомы обычно связаны с уровнем пролактина более 2000 мЕд/л, макроаденомы с уровнем более 5000 мЕд/л, а уровень ниже 2000 мЕд/л более характерен для неопухолевого происхождения. Это статистическая закономерность: уровень выше 5000 мЕд/л тот же документ описывает и при лечении метоклопрамидом, рисперидоном и фенотиазином, поэтому диагностическим порогом её считать нельзя.
При нелеченом гипотиреозе умеренная гиперпролактинемия встречается часто: длительная стимуляция вызывает гиперплазию пролактотрофов гипофиза. Поэтому ТТГ назначают вместе с пролактином с самого начала обследования, и чаще всего в бланке оказывается та самая картина, когда ТТГ повышен, а Т3 и Т4 в норме. Если повышение связано с лекарством, пролактин рекомендуют определить повторно через 72 часа после отмены препарата, но только если отмена не несёт риска для пациента.
Повышенный пролактин у женщин#
У женщины повышенный пролактин почти всегда заявляет о себе через цикл. Избыток гормона сбивает ритм выделения ЛГ и ФСГ, овуляция исчезает, и дальше картина разворачивается по нарастающей.
| Проявление | Что за ним стоит |
|---|---|
| Цикл удлинился, менструации редкие | Олигоменорея: ранняя и самая частая жалоба |
| Менструации прекратились | Аменорея; повод для обследования по клиническим рекомендациям «Аменорея и олигоменорея» |
| Ановуляторные циклы, недостаточность лютеиновой фазы | Цикл внешне сохранён, но беременность не наступает |
| Выделения из молочных желёз | Галакторея; её степень врач оценивает при осмотре |
| Снижение полового влечения, сухость слизистых | Следствие гипогонадизма |
| Бесплодие | Прямое показание к анализу на пролактин |
Клинические рекомендации «Женское бесплодие» включают исследование пролактина в критерии оценки качества медицинской помощи: при обследовании по поводу бесплодия этот анализ назначают обязательно, вместе с ТТГ, ФСГ и ЛГ.
Проект клинических рекомендаций объясняет это так: женщины обращают внимание на нарушение цикла, когда опухоль ещё маленькая, а мужчины замечают симптомы позже, когда образование уже вызывает головные боли и зрительные нарушения.
Пролактин у мужчин#
У мужчин повышенный пролактин говорит о том же самом, о подавлении половой оси, но проявляется скупее и потому часто пропускается. Специфического «мужского» симптома у гиперпролактинемии нет.
- Снижение или отсутствие либидо
- Эректильная дисфункция
- Бесплодие
- Гинекомастия: увеличение грудных желёз, встречается редко
- Уменьшение роста волос на лице, под мышками, на лобке
- Снижение минеральной плотности кости
Ни один пункт этого списка не заставляет мужчину подумать про гипофиз: их списывают на возраст и усталость, и до анализа дело доходит поздно.
У мужчин чаще встречаются опухоли больших размеров: макропролактиномы. Резистентность к лечению агонистами дофамина составляет около 5 % при микропролактиноме и около 20 % при макропролактиноме, и, по данным проекта рекомендаций, резистентные пролактиномы чаще встречаются именно у мужчин. Мужской случай почти никогда не заканчивается одним анализом: нужны МРТ и оценка тестостерона.
Частая ситуация: приём антипсихотических препаратов. Снижение либидо и эректильная дисфункция на такой терапии описаны как проявление лекарственной гиперпролактинемии.
Макропролактин и эффект крючка#
Речь о двух лабораторных ловушках, из-за которых число в бланке не соответствует реальному состоянию. Они действуют в противоположные стороны, и обе описаны в проекте рекомендаций.
| Явление | Что происходит | Как обходят |
|---|---|---|
| Макропролактинемия | В сыворотке преобладают димеры и комплексы с иммуноглобулином G, крупные и биологически неактивные, вместо мономерного пролактина. Анализатор их считает, результат завышен | Реакция преципитации с полиэтиленгликолем; определяют долю мономерного пролактина |
| HOOK-эффект | Артефакт методики: при очень высоком истинном уровне гормона прибор выдаёт нормальный или слегка повышенный результат. Уровень занижен | Последовательное разведение сыворотки крови |
* Оба обхода стоят отдельными позициями в алгоритме диагностики: «двукратное измерение уровня пролактина (исключение макропролактинемии, HOOK-эффекта)».
Когда ищут макропролактин
Показание сформулировано так: у пациентов с бессимптомной гиперпролактинемией рекомендуется исключение феномена макропролактинемии. Высокий пролактин без единой жалобы заставляет заподозрить лабораторный феномен раньше, чем болезнь.
Лаборатории закладывают это в правила автоматически. ИНВИТРО, например, добавляет тест на макропролактин, когда концентрация пролактина превысила 700 мМЕ/л. ЦМД трактует результат по доле макропролактина: менее 40 %: не выявлено, 40–60 %: сомнительно, свыше 60 %: выявлено значимое количество.
Когда подозревают эффект крючка
Ситуация узнаваемая: на МРТ большая аденома, а пролактин повышен умеренно. При таком несоответствии проводят последовательное разведение сыворотки крови, чтобы исключить ложный результат.
Пробы с лекарственными препаратами, например стимуляционные тесты, для установления гиперпролактинемии не рекомендуются. Комментарий в проекте рекомендаций объясняет почему: диагностического преимущества они не дают, только удлиняют и усложняют комплекс исследований.
