| Кто | нг/мл | нмоль/л |
|---|---|---|
| Женщины, фолликулярная фаза | 0,08–1,06 | 0,24–3,21 |
| Женщины, лютеиновая фаза | 0,32–2,34 | 0,97–7,09 |
| Мужчины | 0,34–2,15 | 1,03–6,51 |
| Дети 1–13 лет | 0,06–2,42 | 0,18–7,33 |
* Интервалы производителя набора реагентов Mindray для анализаторов серии CL, центральные 90 % у 1 106 здоровых людей4. Референсный интервал в бланке устанавливает лаборатория для своей тест-системы5, а для диагноза ВДКН применяют не его, а отсечки из клинических рекомендаций (раздел ниже).
17-ОН-прогестерон: что это за анализ и за что отвечает#
17-ОН-прогестерон (его ещё обозначают 17-ОНР) — стероидный гормон, промежуточная ступень на пути от холестерина к кортизолу. Вырабатывают его главным образом надпочечники, в меньшей степени яичники, яички и плацента4.
В клинике 17-ОН-прогестерон ценен прежде всего как индикатор, и вот почему: в надпочечнике его превращает дальше фермент 21-гидроксилаза, и если фермента не хватает, 17-ОН-прогестерон копится перед этой ступенью, а вместе с ним заметно растут тестостерон, андростендион и другие предшественники половых стероидов1. Именно так устроена врождённая дисфункция коры надпочечников (ВДКН, её ещё называют адреногенитальным синдромом): примерно в 90 % случаев её вызывают изменения гена CYP21A2, который кодирует 21-гидроксилазу4, поэтому уровень 17-ОН-прогестерона и стал главным лабораторным маркером этой болезни1.
🟡 Когда назначают анализ
- Всем новорождённым в роддоме (скрининг)
- Женщинам с гирсутизмом и акне
- При нарушениях цикла, бесплодии, невынашивании
- Детям с ранним половым развитием
- Для контроля уже установленной ВДКН
🔴 Что он не показывает
- Была ли овуляция (это прогестерон)
- Работу жёлтого тела
- Угрозу выкидыша при беременности
- Причину гирсутизма сам по себе, без других анализов
Неклассическая форма ВДКН, которую чаще всего и ищут у взрослых женщин, встречается у 1 из 500–1 000 человек, а классическая, тяжёлая, у 1 из 9 638 новорождённых в России1. У взрослых женщин неклассическая форма проявляется нарушениями цикла, бесплодием или невынашиванием, избыточным ростом волос и акне, и внешне очень похожа на синдром поликистозных яичников (СПКЯ), поэтому 17-ОН-прогестерон и сдают, чтобы отличить одно от другого1.
Норма 17-ОН-прогестерона у женщин по фазам цикла, у мужчин и детей#
Норма 17-ОН-прогестерона у женщин зависит от фазы цикла: в фолликулярную фазу 0,08–1,06 нг/мл, в лютеиновую 0,32–2,34 нг/мл. У мужчин 0,34–2,15 нг/мл, у детей 1–13 лет 0,06–2,42 нг/мл4.
| Кто | нг/мл | нмоль/л |
|---|---|---|
| Женщины, фолликулярная фаза | 0,08–1,06 | 0,24–3,21 |
| Женщины, овуляторная фаза | 0,05–1,39 | 0,15–4,21 |
| Женщины, лютеиновая фаза | 0,32–2,34 | 0,97–7,09 |
| Женщины в постменопаузе | 0,11–0,91 | 0,33–2,76 |
| Беременные, поздний срок | 2,19–9,40 | 6,64–28,48 |
| Мужчины | 0,34–2,15 | 1,03–6,51 |
| Дети 1–13 лет | 0,06–2,42 | 0,18–7,33 |
| Младенцы 1–12 месяцев | 0,77–15,87 | 2,33–48,09 |
* Центральный 90 % диапазон по инструкции к набору Mindray4; нмоль/л пересчитаны по коэффициенту производителя 3,03, и у другой тест-системы границы будут другими.
Почему в лютеиновую фазу 17-ОН-прогестерон выше
17-ОН-прогестерон вырабатывают не только надпочечники, но и яичники, и во второй половине цикла его верхняя граница у здоровых женщин поднимается больше чем вдвое, с 1,06 до 2,34 нг/мл4. Поэтому результат, взятый на 20-й день цикла, легко выглядит «повышенным» у здоровой женщины, а диагностические отсечки для ВДКН рассчитаны только на раннюю фолликулярную фазу1.
Норма 17-ОН-прогестерона у мужчин
У мужчин интервал 0,34–2,15 нг/мл (1,03–6,51 нмоль/л), и он заметно уже, чем у женщин во второй фазе цикла4. Прицельно искать неклассическую ВДКН у мужчин рекомендации не предлагают, потому что проявлений у них обычно нет, и делают исключение для бесплодия, образований в яичках из остаточной ткани надпочечника и опухолей надпочечников1.
нг/мл × 3,03 = нмоль/л, и обратно нмоль/л ÷ 3,03 = нг/мл4. Рекомендации дают отсечки в обеих единицах: 6 нмоль/л соответствуют 2 нг/мл, 30 нмоль/л — 10 нг/мл. Если в бланке число вроде «1,5» без единиц, это почти наверняка нг/мл, а «4,5» может быть и тем и другим, поэтому смотреть нужно на подпись единиц.
17-ОН-прогестерон повышен: что это значит#
Повышенный 17-ОН-прогестерон в ранней фолликулярной фазе — главный признак ВДКН, но решает не пометка лаборатории, а отсечки клинических рекомендаций: меньше 6 нмоль/л дефицит 21-гидроксилазы исключает, 6–30 нмоль/л — «серая зона», больше 30 нмоль/л — диагноз подтверждён1.
| Базальный 17-ОН-прогестерон | Что это значит | Что делают |
|---|---|---|
| Меньше 6 нмоль/л (2 нг/мл) | Дефицит 21-гидроксилазы исключается | Искать другую причину |
| 6–30 нмоль/л (2–10 нг/мл) | «Серая зона» | Повторить минимум дважды, затем тест с АКТГ или генетика CYP21A2 |
| Больше 30 нмоль/л (10 нг/мл) | Диагноз ВДКН подтверждён | Дополнительных тестов не требуется |
| Больше 300 нмоль/л (100 нг/мл) | Типично для классической формы | Эндокринолог, обычно выявляется уже скринингом |
* Алгоритм клинических рекомендаций «Врождённая дисфункция коры надпочечников (адреногенитальный синдром)»1. Часть авторов предлагает более строгую нижнюю границу, 5,1 нмоль/л.
Две рекомендации — две отсечки
Рекомендации по ВДКН считают диагноз подтверждённым выше 30 нмоль/л и всё между 6 и 30 называют серой зоной1. Рекомендации по синдрому поликистозных яичников называют значимым для ВДКН уровень выше 13 нмоль/л в первой фазе цикла до 8 часов утра, а при уровне выше 6 нмоль/л предлагают тест с АКТГ, где значимым считается стимулированный уровень выше 33 нмоль/л2. Противоречия здесь меньше, чем кажется: оба документа сходятся в том, что ниже 6 нмоль/л ВДКН практически не бывает, а результат выше 6 нужно подтверждать, и какую отсечку применить к конкретной пациентке, решает эндокринолог.
Повышен по бланку, но это ещё не ВДКН
Референсные интервалы лабораторий обычно заметно ниже диагностических отсечек1: у набора Mindray верх фолликулярной фазы 3,2 нмоль/л, а отсечка для исключения ВДКН 6 нмоль/л. Результат 4,5 нмоль/л лаборатория пометит как повышенный, хотя по рекомендациям дефицит 21-гидроксилазы при нём исключён. Второй частый источник ложной тревоги — кровь, взятая во второй половине цикла, когда 17-ОН-прогестерон выше и у здоровых.
17-ОН-прогестерон повышен у женщин: что ещё его поднимает
- Лютеиновая фаза цикла: у здоровой женщины до 2,34 нг/мл
- Беременность: на позднем сроке 2,19–9,40 нг/мл4, поэтому для диагностики анализ берут строго вне беременности
- Неклассическая ВДКН: гирсутизм, акне, нарушения цикла, бесплодие или невынашивание
- Другие формы ВДКН, например дефицит 11β-гидроксилазы, где 17-ОН-прогестерон тоже повышен1
На какой день цикла сдавать 17-ОН-прогестерон#
17-ОН-прогестерон сдают рано утром в фолликулярную фазу цикла, не позднее 5–7-го дня, а при отсутствии менструаций в любой день, и строго вне беременности1. Рекомендации по женскому бесплодию уточняют окно: 2–5-й день цикла, вместе с общим тестостероном и ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны)3.
Кровь из вены рано утром, рекомендации по СПКЯ уточняют «до 8 часов утра»2. Женщинам на 2–5-й день цикла, при нерегулярном цикле или его отсутствии в любой день, и всегда вне беременности. Если результат попал в серую зону, анализ повторяют ещё раз в тех же условиях, потому что рекомендации требуют минимум двукратного определения перед дальнейшими шагами1.
- Не сдавать во второй половине цикла, если анализ нужен для поиска ВДКН
- Не сдавать днём и вечером: отсечки рекомендаций рассчитаны на утренний забор
- Не оценивать при беременности, на позднем сроке уровень высокий и у здоровых
- Не сравнивать результаты разных лабораторий без учёта единиц: нг/мл и нмоль/л отличаются в 3 раза
17-ОН-прогестерон у новорождённых и детей: неонатальный скрининг#
У каждого новорождённого в России определяют 17-ОН-прогестерон в капле крови: доношенным на 4-й день жизни, недоношенным на 7-й. Это неонатальный скрининг на классическую форму ВДКН, он проводится с 2006 года1.
Кровь наносят на специальный тест-бланк и отправляют в лабораторию, где пороговый уровень 17-ОН-прогестерона выбирают в зависимости от массы тела ребёнка при рождении, и у каждой лаборатории он свой. При положительном результате сведения передают в поликлинику по месту жительства, и кровь берут повторно (на втором этапе предпочтителен анализ нескольких стероидов сразу методом тандемной масс-спектрометрии)1. Положительный скрининг ещё не диагноз, а повод для повторного анализа.
Норма 17-ОН-прогестерона у детей
У младенцев 1–12 месяцев 17-ОН-прогестерон физиологически высокий, центральный 90 % интервал 0,77–15,87 нг/мл, а у детей 1–13 лет уже 0,06–2,42 нг/мл4. Поэтому «повышенный» результат у грудного ребёнка, сравненный со взрослой нормой, чаще всего никакой патологии не означает, и оценивать его нужно по детскому интервалу лаборатории. У детей постарше анализ назначают при признаках раннего полового развития, которое бывает проявлением ВДКН1.
