Валидация или верификация#
Два термина, которые постоянно путают, хотя разница между ними принципиальна и определяет объём работы. Ошибка в выборе процедуры означает либо лишние недели труда, либо замечание при проверке.
Выбор между ними определяется одним вопросом: работаете вы строго по инструкции производителя или отступили от неё хотя бы в одном пункте. Ответ задаёт весь объём дальнейшей работы, поэтому его стоит зафиксировать в самом начале, до первых измерений. Лаборатория, которая путает эти процедуры, рискует дважды: либо проведёт избыточную работу там, где хватило бы верификации, либо предъявит проверяющему протокол верификации там, где на деле требовалась валидация.
| Признак | Верификация | Валидация |
|---|---|---|
| Что делаем | Подтверждаем заявленные производителем характеристики | Доказываем пригодность методики целиком |
| Когда применяется | Стандартная методика на зарегистрированном приборе | Методика изменена или разработана самостоятельно |
| Объём работы | Дни или пара недель | Недели и месяцы |
| Что оцениваем | Прецизионность, правильность, при необходимости диапазон | Дополнительно: специфичность, предел обнаружения, влияние помех |
| Частота в практике | Постоянно | Редко |
Работа по инструкции производителя, на его реагентах и его приборе, считается верификацией. Вы не изобретаете методику: вы подтверждаете, что в ваших руках, в вашем помещении и с вашим персоналом она даёт заявленные результаты.
Валидация нужна там, где вы отступили от инструкции: применили реагент на приборе другого производителя, изменили объём пробы, использовали методику для материала, не указанного в инструкции: например, для пунктата вместо сыворотки. В этих случаях ответственность за характеристики переходит к лаборатории.
На практике подавляющее большинство клинико-диагностических лабораторий проводит именно верификацию: это самая частая и стандартная процедура. Полная валидация встречается заметно реже: в научных и референсных центрах, разрабатывающих собственные методики.
Когда процедура обязательна#
Верификацию проводят в каждом из перечисленных случаев, не только при запуске лаборатории.
- Ввод нового анализатора в эксплуатацию: до выдачи первого результата пациенту
- Замена прибора на другую модель, даже того же производителя
- Внедрение новой методики или нового аналита на действующем приборе
- Смена производителя реагентов для уже выполняемого теста
- Существенный ремонт с заменой измерительного узла: оптики, детектора, дозатора
- Перемещение прибора в другое помещение с иными условиями
- Возобновление работы после длительного простоя
Какая редакция стандарта действует
С 10 января 2025 года действует ГОСТ Р ИСО 15189-2024 «Медицинские лаборатории. Требования к качеству и компетентности», утверждённый приказом Росстандарта от 22 ноября 2024 года № 1741-ст. Он введён взамен сразу двух документов — ГОСТ Р ИСО 15189-2015 и ГОСТ Р ИСО 22870-2021 — и идентичен международному стандарту ИСО 15189:2022, то есть это полный перевод, а не адаптация. Ссылаться в протоколах и в документации системы менеджмента качества нужно уже на редакцию 2024 года, и это первое, что смотрит эксперт при подтверждении компетентности.
Изменилось не только обозначение, и три отличия влияют на работу лаборатории напрямую. Первое: исследования по месту нахождения пациента теперь описаны внутри самого стандарта, потому что ИСО 22870 отзывается, и отдельного документа на анализаторы у постели больного больше нет, поэтому верификация методики на них проводится по тем же правилам, что и в основной лаборатории. Второе: формат стандарта основан на ИСО/МЭК 17025:2017, то есть структура и терминология подтянуты к общему стандарту для испытательных лабораторий, и старая нумерация пунктов в ссылках больше не совпадает. Третье: требования к управлению рисками согласованы с принципами ИСО 22367, а требования к безопасности — с принципами ИСО 15190.
Сам объём измерений от смены редакции не изменился: прецизионность, правильность и при необходимости диапазон проверяются так же. Изменились две вещи вокруг протокола — ссылка на документ, которая теперь должна быть на редакцию 2024 года, и появление риск-ориентированного подхода, при котором глубину проверки методики нужно обосновывать оценкой риска, а не общим правилом «делаем как всегда». Проще всего добавить в протокол отдельную строку с обоснованием выбранного объёма измерений.
Смену серии реагента многие не считают поводом для проверки. Формально при верификации методики это верно: хватает калибровки и контроля. Но при смене производителя реагента верификация обязательна, даже если аналит и прибор те же: методики разных производителей различаются по составу и могут давать систематически иные результаты.
Второй частый пропуск: ремонт. Если инженер заменил лампу, детектор или дозирующий узел, характеристики измерения могли измениться, и работу нужно подтвердить заново. Записи об этом проверяющие смотрят вместе с журналом технического обслуживания.
Прецизионность: как проверяют#
Прецизионность отвечает на вопрос: насколько близки результаты повторных измерений одной и той же пробы. Она не говорит о правильности (прибор может стабильно ошибаться), но показывает воспроизводимость.
Проверяют её на двух уровнях.
🔵 Внутрисерийная (сходимость)
Одна проба измеряется многократно подряд, в одной серии, одним оператором.
- Обычно 20 повторов
- Оценивает работу самого прибора
- Выполняется за один день
🟡 Межсерийная (воспроизводимость)
Измерения в разные дни, разными операторами, на разных сериях реагентов.
- Обычно 20 дней подряд
- Отражает реальную работу лаборатории
- Именно она важнее для практики
По результатам рассчитывают коэффициент вариации: отношение стандартного отклонения к среднему значению, в процентах. Полученную цифру сравнивают с двумя ориентирами: заявленной производителем в инструкции и допустимой по биологической вариации аналита.
Второй критерий важнее и строже. Он исходит из того, насколько показатель естественно колеблется у здорового человека: если креатинин у одного пациента меняется день ото дня на несколько процентов, аналитическая погрешность должна быть заметно меньше этой величины: иначе врач не отличит реальную динамику от разброса измерений.
Проверку ведут минимум на двух уровнях концентрации: обычно нормальном и патологическом. Причина проста: прибор может быть точен в центре диапазона и «плыть» у границ, а клинические решения принимаются как раз по краевым значениям.
Есть и практическая сторона работы. Двадцать дней межсерийной проверки означают, что прибор нельзя ввести в работу мгновенно: между поставкой и первым результатом пациенту проходит минимум три недели. Это время нужно планировать заранее, особенно если старый анализатор уже списан или продан: иначе лаборатория окажется без оборудования.
Разумная тактика при замене: не выводить старый прибор из работы, пока новый не прошёл верификацию полностью. Параллельная работа двух приборов в этот период решает сразу две задачи: обеспечивает непрерывность и даёт материал для оценки сопоставимости, о которой речь ниже.
Правильность и смещение#
Правильность отвечает на другой вопрос: насколько результат близок к истинному значению. Прибор с высокой прецизионностью может давать стабильно завышенные цифры. Это опаснее случайного разброса, потому что выглядит достоверно.
Для оценки используют один из трёх подходов:
- Аттестованные контрольные материалы с известным значением: сравнивают полученный результат с паспортным
- Результаты внешней оценки качества: сопоставление с группой лабораторий, работающих тем же методом
- Сличение с референсной лабораторией: параллельное измерение одних проб
Разницу между полученным и истинным значением называют смещением. Его выражают в процентах и сравнивают с допустимым пределом, установленным по той же биологической вариации.
Логичная на первый взгляд идея: измерить калибратор и посмотреть, совпадёт ли результат. Так делать нельзя: прибор откалиброван именно по этому материалу и покажет ожидаемое значение автоматически. Проверка окажется бессмысленной.
Контрольный материал должен быть независим от калибратора, желательно другого производителя. Это одно из требований, которое проверяющие смотрят внимательно: если калибратор и контроль из одной коробки, к системе контроля качества возникнут вопросы.
Сопоставимость при замене прибора#
Отдельная процедура, о которой часто забывают, а она напрямую касается пациентов.
Ситуация: лаборатория меняет старый анализатор на новый. Оба исправны, оба прошли верификацию, оба дают достоверные результаты. Но у пациента, наблюдающегося годами, показатель вдруг меняется. Причина не в состоянии: сменился прибор. Врач видит динамику, которой нет.
Берут не менее 20 проб пациентов, охватывающих весь рабочий диапазон: от низких значений до высоких. Каждую измеряют на обоих приборах в один день, желательно в пределах нескольких часов, чтобы исключить изменения в самой пробе.
Результаты сопоставляют статистически и оценивают, укладывается ли расхождение в допустимые пределы. Если систематическое смещение есть и оно клинически значимо, у лаборатории два пути: скорректировать калибровку или предупредить клиницистов и, при необходимости, пересмотреть референсные интервалы.
Та же процедура нужна, когда в лаборатории работают два прибора параллельно: например, основной и резервный. Пациент не должен получать разные результаты в зависимости от того, на каком приборе попала его проба. Сопоставимость между приборами внутри лаборатории проверяют регулярно, не однократно.
Диапазон измерений#
Производитель указывает аналитический диапазон в инструкции, и при верификации его подтверждают, хотя бы в тех границах, которые реально встречаются в вашей практике.
| Характеристика | Что означает | Зачем проверять |
|---|---|---|
| Линейность | Пропорциональность результата концентрации во всём диапазоне | Гарантия, что высокие значения не занижаются |
| Предел количественного определения | Наименьшая концентрация, измеряемая с приемлемой точностью | Критично для показателей, где важны низкие значения |
| Верхняя граница | Значение, выше которого нужно разведение | Определяет порядок работы с патологическими пробами |
Практическое значение нижнего предела легко показать на примере. При контроле пациента после химиотерапии решение о переливании принимается по конкретному числу тромбоцитов, а эти значения лежат в нижней части диапазона измерений. Если прибор в этой зоне измеряет с большой погрешностью, клиническое решение окажется основано на недостоверной цифре.
Когда результат выходит за верхнюю границу, пробу разводят и измеряют повторно, умножая результат на коэффициент. Процедура рутинная, но её тоже нужно верифицировать: убедиться, что разведение не искажает результат, и зафиксировать допустимую кратность в стандартной операционной процедуре. Автоматическое разведение, которое умеют некоторые анализаторы, эту работу упрощает, но не отменяет проверки.
Как оформить протокол#
Работа, не оформленная документально, при проверке считается невыполненной. Протокол должен позволить постороннему человеку понять, что именно и как проверяли.
- Что верифицировали: аналит, метод, прибор с серийным номером, реагенты с сериями
- Основание: ввод в эксплуатацию, смена реагента, ремонт
- Даты проведения измерений
- Использованные материалы: контроли, калибраторы, пробы пациентов: с указанием серий
- Критерии приемлемости и их обоснование: до начала работы, не после
- Первичные данные: все измерения, не только итоговые цифры
- Расчёты: коэффициент вариации, смещение, статистика сопоставимости
- Заключение: соответствует методика критериям или нет
- Подписи: исполнитель и утверждающее лицо, дата
Самая распространённая методологическая ошибка: сначала получить результаты, а потом подобрать под них критерий приемлемости. Формально протокол будет выглядеть безупречно, но смысл процедуры теряется: методика перестаёт проверяться, а результат используется для оправдания предрешённого вывода.
Правильный порядок: до начала измерений записать, какой коэффициент вариации и какое смещение вы считаете допустимыми и почему. Тогда результат либо укладывается в заданные рамки, либо нет. Во втором случае методику дорабатывают, критерии не переписывают.
Протоколы хранятся весь срок эксплуатации прибора и некоторое время после: конкретные сроки устанавливает номенклатура дел организации. При проверке их запрашивают вместе с журналами контроля качества и технического обслуживания.
Что начинается после верификации
Верификация: разовое подтверждение на старте. Дальше вступает в силу постоянный контроль, и путать эти две вещи не стоит: наличие протокола верификации не заменяет ежедневных записей.
Внутрилабораторный контроль качества ведётся каждый рабочий день. Контрольные материалы измеряют вместе с пробами пациентов, результат наносят на контрольную карту и оценивают по правилам, устанавливающим, когда серию можно принять, а когда результаты выдавать нельзя. Практический смысл в том, чтобы поймать сбой до того, как ошибочные цифры уйдут врачу.
Здесь важен момент, который влияет на бюджет: контроли расходуют реагенты постоянно. При двух уровнях контроля ежедневно по каждой методике за год набирается заметный объём, и при расчёте годовых затрат на реагенты эту статью нужно учитывать отдельно.
Внешняя оценка качества проводится циклами несколько раз в год. Лаборатория получает зашифрованные образцы, измеряет их как обычные пробы и отправляет результаты организатору. В ответ приходит отчёт, показывающий положение лаборатории относительно других участников, работающих тем же методом. Участие обязательно, а результаты входят в число главных документов при аккредитации.
Связь между процедурами прямая: верификация показывает, что методика пригодна в принципе, внутренний контроль отслеживает стабильность изо дня в день, внешняя оценка независимо подтверждает правильность. Отсутствие любого из трёх звеньев делает систему качества неполной.
