Что показывает анализ на цинк в крови#
Анализ показывает концентрацию цинка в сыворотке или плазме крови в момент забора, то есть сколько цинка кровь переносит сейчас, а не сколько его накоплено в организме.
Больше 85 % цинка тела лежит в мышцах и костях, в плазме находится всего около 0,1 %, и примерно 70 % этого плазменного цинка связано с альбумином, а сама концентрация удерживается организмом довольно жёстко, в районе 10–17 мкмоль/л.1 Европейское общество клинического питания и метаболизма ESPEN (зарубежное руководство 2022 года) называет цинк плазмы самым распространённым тестом, которым подтверждают клинический дефицит цинка и проверяют, хватает ли цинка при лечебном питании.1
Международная консультативная группа по цинку в питании IZiNCG (её документ написан для оценки питания населения, а не одного человека) делает важную оговорку: в целом цинк в сыворотке отражает обычное поступление цинка с едой за предыдущие недели или месяцы, но для отдельного человека он может быть ненадёжным показателем, потому что его снижает инфекция и повышает распад мышц при похудании, и это происходит независимо от питания.2 Поэтому результат читают вместе с СРБ и альбумином и с поправкой на время последней еды.
Цинк участвует в очень многих процессах: ESPEN насчитывает больше 300 ферментов, в которые он входит, среди них щелочная фосфатаза и алкогольдегидрогеназа, и цинк участвует в синтезе белка и нуклеиновых кислот, отсюда задержка роста и плохое заживление ран при его нехватке.1
Норма цинка в крови#
Единой нормы цинка в крови нет: интервал на бланке лаборатория берёт из инструкции к набору реагентов, и у трёх наборов, зарегистрированных в России, он для взрослых заметно разный, поэтому результат сравнивают с интервалом своей лаборатории.
| Набор и производитель | РУ | Взрослые | Отдельно по полу |
|---|---|---|---|
| «Цинк», АО «Вектор-Бест» | РЗН 2019/8631 | — | мужчины 11,1–19,5; женщины 10,7–17,5 |
| «Цинк-Витал», АО «Витал Девелопмент Корпорэйшн» | ФСР 2011/10924 | 7–23 | нет (есть у подростков, см. ниже) |
| «Цинк», ООО «Хоспитекс Диагностикс» | ФСР 2012/13305 | 10,7–22,9 | нет |
Значения в мкмоль/л для сыворотки и плазмы крови, по действующим инструкциям наборов.345
Все три инструкции советуют каждой лаборатории уточнить диапазон на тех людях, которых она обследует, и поэтому один и тот же результат, например 9 мкмоль/л, на бланке одной лаборатории окажется в норме, а на бланке другой будет помечен как низкий.345 Порога дефицита цинка не задаёт ни одна клиническая рекомендация (КР) Минздрава (как мы это проверяли), так что нижняя граница на бланке остаётся границей интервала лаборатории, а не диагнозом.
Норма цинка в крови у женщин
Отдельный женский интервал есть только у набора Вектор-Бест, он ниже и уже мужского, а два других набора дают один интервал для всех взрослых.
Нижняя граница этого женского интервала совпадает с зарубежным порогом IZiNCG для утренней пробы натощак у небеременных женщин (таблица порогов), поэтому женский результат ниже неё при правильном заборе выходит и за бланк, и за международный ориентир.32 Что значит низкий результат у женщины, разобрано в разделе о причинах.
Норма цинка в крови у мужчин
Отдельный мужской интервал тоже есть только у набора Вектор-Бест, а с наборами Витал и Хоспитекс мужской результат сверяют с общим интервалом для взрослых.
Зарубежные пороги IZiNCG для мужчин тоже выше женских при любом времени забора, так что разница по полу подтверждается не одним производителем.23
Норма цинка в крови у детей
Детские интервалы по возрастам даёт только набор «Цинк-Витал», и у младенцев верхняя граница заметно выше, чем у школьников.
| Возраст | Мальчики | Девочки |
|---|---|---|
| До 4 месяцев | 10–21 | |
| 4–12 месяцев | 10–20 | |
| 1–5 лет | 10–18 | |
| 6–9 лет | 12–16 | |
| 10–13 лет | 12–15 | 12–18 |
| 14–19 лет | 10–18 | 9–15 |
Значения в мкмоль/л для сыворотки и плазмы крови, инструкция набора «Цинк-Витал».4
Зарубежные пороги IZiNCG для детей младше 10 лет есть только для проб, взятых после еды (таблица), и для ребёнка, которого сложно держать голодным до забора, ориентиром могут служить только они.2
Цинк в мкмоль/л, мкг/дл и мкг/л: как перевести
Чтобы перевести мкмоль/л в мкг/дл, результат умножают на 6,54, в мкг/л умножают на 65,4, а обратно из мкг/дл в мкмоль/л умножают на 0,153.
Коэффициенты дают ESPEN и инструкция набора Хоспитекс, а IZiNCG пересчитывает тем же коэффициентом.152 Таблица ниже помогает сверить бланк в микрограммах с интервалом в микромолях без калькулятора.
| мкмоль/л | мкг/дл | мкг/л |
|---|---|---|
| 8 | 52 | 523 |
| 10 | 65 | 654 |
| 12 | 78 | 785 |
| 14 | 92 | 916 |
| 16 | 105 | 1046 |
| 18 | 118 | 1177 |
| 20 | 131 | 1308 |
| 22 | 144 | 1439 |
Расчёт по коэффициентам ESPEN, мкг/дл округлены до целых.
Цинк в сыворотке, плазме или цельной крови: какой анализ сдать#
Сдают цинк в сыворотке или в плазме с гепарином, это равноценные варианты, а цинк в цельной крови для поиска дефицита хуже, потому что в неё входят эритроциты, а их цинк при дефиците почти не меняется.
ESPEN ставит цинк плазмы в основу подтверждения дефицита с высшим уровнем рекомендации A, и только вместе с СРБ и альбумином.1 В опытах, где нехватку цинка создавали у здоровых добровольцев, цинк в эритроцитах почти или совсем не менялся, а в плазме заметно падал, и хотя цинк в нейтрофилах, лимфоцитах и тромбоцитах снижается даже раньше плазменного, в больнице такой анализ технически сложен.1 IZiNCG сыворотку и плазму не разделяет вовсе и называет оба образца «сывороточным цинком».2
Методов у лабораторий два вида, и это очень важно знать, когда сравнивают бланки: все три набора с РУ колориметрические и работают на обычном биохимическом анализаторе, а ESPEN предпочитает масс-спектрометрию с индуктивно связанной плазмой (ИСП-МС) или атомно-абсорбционную спектроскопию (ААС).31 Интервал на бланке всегда относится к методу и набору той лаборатории, которая делала анализ, поэтому результаты двух лабораторий с разными методами напрямую не сравнивают.
Как сдать анализ на цинк: натощак, утром, не в пробирку с ЭДТА#
Кровь из вены берут утром натощак в пробирку для сыворотки или с гепарином, но не в фиолетовую с ЭДТА, и проба не должна быть гемолизированной.
Почему нельзя пробирку с ЭДТА и гемолиз
ЭДТА связывает двухвалентные металлы, в том числе цинк, и результат из фиолетовой пробирки недостоверен, а при гемолизе клетки крови отдают свой цинк в сыворотку и завышают результат, поэтому наборы реагентов такие пробы не принимают.
Что лежит в пробирках разного цвета, разобрано в статье о пробирках по цветам. Вектор-Бест и Витал требуют пробу без гемолиза, Вектор-Бест запрещает оксалатную и ЭДТА-плазму, Витал к ним добавляет цитрат, а подходят сыворотка (красная или жёлтая крышка) и плазма с гепарином (зелёная крышка).345 Хоспитекс принимает только сыворотку и плазму с гепарином и требует отделить их от сгустка в течение часа, а IZiNCG без охлаждения даёт на это 20–30 минут, потому что клетки крови отдают цинк в сыворотку и результат растёт прямо в пробирке.52
Загрязнение тоже даёт ложно высокий цинк: инструкция «Цинк-Витал» предупреждает, что тест очень чувствительный и недостаточно чистая посуда становится источником грубых ошибок, а IZiNCG требует игл из нержавеющей стали и пробирок, заранее проверенных на отсутствие цинка.42 Требование пробирок «без следов металла» есть только в этом зарубежном документе, в российских его нет, и это вопрос к лаборатории, а не к пациенту.
Анализ на цинк натощак: почему важно время забора
Сдают натощак и утром, потому что за сутки цинк в сыворотке колеблется до 20 % в основном из-за еды, и проба после обеда обычно ниже утренней натощак.
Это колебание описывает ESPEN, а IZiNCG по той же причине даёт разные нижние пороги для разного времени забора, причём натощак у неё означает не меньше 8 часов без еды и напитков.12 В российских документах требования сдавать цинк натощак нет, но если лаборатория просит прийти натощак, это совпадает с зарубежными данными, и повторный анализ для сравнения сдают в то же время суток.
| Время забора | Дети до 10 лет | Женщины от 10 лет (не беременные) | Мужчины от 10 лет |
|---|---|---|---|
| Утром натощак | нет данных | 70 (10,7) | 74 (11,3) |
| Утром после еды | 65 (9,9) | 66 (10,1) | 70 (10,7) |
| После полудня, после еды | 57 (8,7) | 59 (9,0) | 61 (9,3) |
Нижние пороги цинка в сыворотке, мкг/дл, в скобках мкмоль/л. Это 2,5-й перцентиль здоровых участников американского обследования NHANES II, документ IZiNCG 2012 года (зарубежный, для оценки питания населения).2
Можно ли сдавать анализ на цинк во время месячных
Запрета нет ни в одном документе, и данных о том, как менструация влияет на цинк в крови, в найденных нами источниках тоже нет.
Среди факторов, которые влияют на результат, IZiNCG называет оральные контрацептивы и другие гормоны, а не день цикла.2 Поэтому, если анализ повторяют для сравнения, его сдают в одинаковых условиях: в то же время суток, натощак и примерно в ту же фазу цикла, тогда разница между бланками будет говорить о цинке, а не об условиях забора.
Цинк в крови понижен: причины#
Низкий цинк в крови бывает без всякого дефицита, при воспалении, после еды и при низком альбумине, а настоящий дефицит развивается при плохом всасывании, потерях через кишечник и почки, недостаточном питании и повышенной потребности.
| Причина | Что происходит |
|---|---|
| Воспаление, инфекция, операция, травма | Цинк уходит из плазмы в печень без дефицита (подробнее)1 |
| Забор днём или после еды | Суточное колебание, связанное с едой (подробнее)1 |
| Низкий альбумин | Цинк плазмы падает вместе со своим переносчиком (подробнее)1 |
| Плохое всасывание | Синдром короткой кишки, бариатрическая операция, муковисцидоз, хронический панкреатит, воспалительные заболевания кишечника (ВЗК: болезнь Крона и язвенный колит), пища с большим количеством фитатов1 |
| Потери через кишечник и с мочой | Стомы и свищи; ожоги, травма, сепсис, болезни почек, алкоголизм, диализ, многие лекарства1 |
| Мало цинка с едой | Анорексия и булимия, вегетарианство и веганство, голодание, длительное зондовое или внутривенное питание без достаточного цинка1; у детей с недостаточностью питания дефицит цинка входит в число самых частых18 |
| Повышенная потребность | Младенцы, дети, подростки, беременные и кормящие грудью1 |
| Болезни печени | При алкогольной болезни печени дефицит цинка среди самых частых нарушений питания, при циррозе снижение уровня цинка названо среди факторов печёночной энцефалопатии1719 |
Низкий цинк при воспалении: сначала СРБ
Если СРБ выше 20 мг/л, низкий цинк в крови дефицита не доказывает: при воспалении цинк заметно падает и без нехватки, а после выздоровления возвращается к прежним значениям, поэтому плановый анализ сдают уже после болезни.
ESPEN объясняет механизм так: при воспалении цинк перераспределяется из альбумина плазмы в печень и связывается там с металлотионеином, падение наступает очень быстро, а с улучшением состояния цинк возвращается к прежним значениям.1 Поэтому ESPEN советует определять СРБ одновременно с любым анализом на микроэлементы и уточняет, что высокочувствительный СРБ здесь не подходит, ведь влияние воспаления заметно только при значениях, которые обычный тест измеряет без труда.1 Альбумин ESPEN тоже рекомендует определять, потому что он переносит цинк и сам падает при воспалении и разведении крови.1 Подробно о самих показателях в статьях о С-реактивном белке и об общем белке и альбумине.
Понижен цинк в крови у женщин: что это значит
У женщины низкий цинк значит то же, что и у мужчины, но к общим причинам добавляются беременность и кормление грудью, когда потребность в цинке выше, и гормональные контрацептивы, которые влияют на результат.
Беременность и кормление ESPEN относит к повышенной потребности, туда же вегетарианское и веганское питание, а гормоны IZiNCG называет фактором, который учитывают при оценке результата.12 Прежде чем делать вывод, стоит проверить, с каким интервалом сравнила результат лаборатория.
Когда низкий цинк — действительно дефицит
Дефицит вероятен, когда низкий цинк подтверждён в правильно взятой пробе без воспаления у человека из группы риска или с признаками нехватки цинка, и ставит такой диагноз врач.
Признаки тяжёлого дефицита по ESPEN такие: выпадение волос, сыпь на лице, в паху, на кистях и стопах, задержка роста и полового развития, плохое заживление ран, ослабленный иммунитет, диарея, притупление вкуса и обоняния, а при лёгком дефиците надёжно доказаны только замедление роста и ослабление иммунной защиты.1 Есть и врождённая форма, энтеропатический акродерматит, при которой из-за поломки гена переносчика цинка ZIP4 цинк плохо всасывается с детства.1
Группы риска перечислены в таблице причин, а для части из них в российских КР есть прямые показания к анализу (кому нужен анализ), а один низкий результат без этих условий даёт повод пересдать анализ правильно, а не вывод о дефиците (почему граница бланка не диагноз).
Цинк в крови повышен: причины#
Повышенный цинк в крови чаще всего означает ошибку пробы или приём цинка, поэтому сначала проверяют забор крови и добавки, а уже потом ищут другие причины.
- Гемолиз, задержка отделения сыворотки и загрязнение пробы. Все три ошибки завышают результат, и как их избегают, разобрано в разделе о пробирке; посторонний цинк может попасть в пробу даже из воздуха, потому что собственного цинка в сыворотке очень мало.2
- Добавки с цинком. По данным IZiNCG, цинк в сыворотке стабильно растёт при приёме добавок независимо от того, каким он был до них (как долго держится после отмены).2
- Похудание. Распад мышц при снижении веса высвобождает цинк в кровь.2
- Наружные средства и работа с цинком. Кроме таблеток, ESPEN называет избыточное использование косметики, солнцезащитных кремов и мазей с цинком и вдыхание хлорида цинка на производстве.1
- Лечение болезни Вильсона цинком. КР «Нарушения обмена меди» на таком лечении советуют поддерживать сывороточный цинк выше 125 мкг/дл.20 В пересчёте это около 19 мкмоль/л, и на бланке такой результат может стоять у верхней границы или выше неё, хотя для этого человека он и есть цель.
У ребёнка высокий результат сначала сверяют с возрастным интервалом, потому что у младенцев верхняя граница выше, чем у школьников (таблица по возрастам).
Цинк в крови повышен у женщины
Отдельных женских причин высокого цинка документы не называют, но верхняя граница женского интервала по набору Вектор-Бест ниже мужской, поэтому один и тот же результат у женщины раньше выходит за интервал.
Например, 18 мкмоль/л по набору Вектор-Бест у женщины уже выше интервала, а у мужчины ещё в норме (таблица), а остальные причины те же, что в списке выше, и проверяют их в том же порядке, не забывая про витаминные комплексы с цинком.
Повышен цинк из-за добавок: чем опасен избыток
Долгий избыток цинка опасен прежде всего дефицитом меди, который проявляется анемией, снижением гранулоцитов и поражением нервов.
ESPEN объясняет механизм: на избыток цинка организм отвечает выработкой металлотионеина, а медь связывается с ним сильнее любого другого металла, поэтому высокий цинк снижает медь.1 Хронический избыток проявляется сидеробластной анемией, гранулоцитопенией, картиной миелодиспластического синдрома (МДС) и восходящей полинейропатией, а симптомы отравления, по ESPEN, появляются, когда внутрь попадает больше 1–2 г цинка.1 В российской КР по МДС избыточное поступление цинка с пищей и дефицит меди названы среди причин изменений костного мозга, которые похожи на МДС, и поэтому там проверяют и медь, и цинк (таблица показаний).11 Если цинк высокий на фоне добавок, о них говорят врачу, который назначил анализ, и он решает, нужен ли анализ на медь, а нехватка меди среди причин низких нейтрофилов упомянута в статье о нейтрофилах.
Кому нужен анализ на цинк: показания по клиническим рекомендациям#
Анализ на цинк в крови назначают не всем, а при конкретных болезнях и состояниях: КР Минздрава называют болезнь Крона и язвенный колит, хронический панкреатит, подготовку к бариатрической операции и наблюдение после неё, МДС с кольцевыми сидеробластами и несколько редких болезней.
Мы просмотрели все 1228 КР рубрикатора Минздрава, и анализ цинка в крови рекомендуют только документы из таблицы ниже, а «для профилактики», раз в год всем, при плохом сне или усталости его не назначает ни одна. В таблице указан уровень убедительности рекомендации (УУР) там, где он задан, и C — самый слабый из трёх уровней (A, B, C).
| Когда | Что сказано в КР |
|---|---|
| Болезнь Крона | При подозрении на дефицит цинка, в комментарии уточнено: пациентам с профузными диареями или высокими свищами, УУР C6 |
| Язвенный колит | При подозрении на витаминодефицитные состояния или дефицит цинка, УУР C7 |
| Хронический панкреатит | Всем при поступлении в стационар и при обращении в поликлинику в составе оценки питания, вместе с магнием, витамином B12 и фолиевой кислотой, УУР C8 |
| Перед бариатрической операцией | Диагностика дефицита витаминов и минералов, в том числе цинка и меди, у врача-диетолога9 |
| После бариатрической операции | Контроль меди и цинка среди самых частых дефицитов (комментарий к рекомендации с УУР C), а при диабете 2 типа цинк, медь и селен ежегодно, при необходимости чаще910 |
| МДС с кольцевыми сидеробластами | Медь и цинк, когда кольцевых сидеробластов более 15 %, чтобы исключить дефицит или избыток микроэлементов, УУР C11 |
| Врождённый буллёзный эпидермолиз | Каждые 6–12 месяцев в общем скрининге вместе с селеном12 |
| Кетогенная диета | При эпилепсии до начала диеты и на ней, при синдроме дефицита Glut1 по показаниям1314 |
| Наследственная тирозинемия 1 типа | Селен, цинк и медь для оценки нутритивного статуса, УУР C15 |
| Талассемия | В таблице периодических исследований16 |
ESPEN (зарубежное руководство) добавляет к этому повышенные потери через кишечник и кожу, начало длительного парентерального (внутривенного) питания и наблюдение на нём каждые 6–12 месяцев.1 Болезнь Вильсона по цинку не ищут: среди главных анализов при ней церулоплазмин и медь в суточной моче, а цинк при ней служит средством лечения.20
