Анализ на онкомаркер РЭА: что означает и что показывает#
Анализ показывает, сколько в крови белка, который выделяет эпителий кишечника: уровень растёт, когда слизистая повреждена опухолью или воспалением, поэтому РЭА помогает следить за уже известным раком, но сам диагноз не ставит.
РЭА, в англоязычной литературе CEA (carcinoembryonic antigen), — гликопротеин, который активно вырабатывает эпителий пищеварительной трубки у плода. Взрослая слизистая тоже выделяет его, но в просвет кишки, и в кровь попадают лишь следы. Опухолевые клетки теряют правильную ориентацию и выбрасывают антиген в обе стороны, в том числе в сосуды; слабее то же делает воспалённая слизистая. Поэтому маркёр реагирует на повреждение эпителия, а не на опухоль как таковую.
Из крови антиген убирает печень. При циррозе или хроническом гепатите он хуже выводится, и концентрация растёт без всякой онкологии. Поэтому рядом с РЭА смотрят АЛТ (аланинаминотрансфераза) и ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза).
Что маркёр показывает
- Уточняет прогноз и риск возврата болезни
- Показывает динамику при известной опухоли
- Раньше жалоб намекает на рецидив
- Служит точкой отсчёта для следующих измерений
Чего он не делает
- Не находит опухоль у человека без жалоб
- Не указывает, какой орган поражён
- Не отличает рак от язвенного колита или цирроза
- Не заменяет колоноскопию и томографию
Когда назначают анализ на РЭА
При установленном раке или подозрении на него; для проверки здоровья производитель тест-системы определять РЭА не рекомендует.8
- Рак ободочной и прямой кишки: всем пациентам до начала лечения, затем при наблюдении12
- Рак поджелудочной железы: вместе с СА 19-93
- Подозрение на муцинозную карциному яичника: в дополнение к СА-125 (раковый антиген 125)4
- Медуллярный рак щитовидной железы: вместе с кальцитонином после операции6
- Крупноклеточный рак лёгкого: вместе с другими маркёрами7
Почему онкомаркеры плохо работают как проверка здоровья, разобрано в обзоре онкомаркеров. У РЭА добавляется своя причина: доброкачественных поводов для повышения необычно много, и это самые массовые хронические болезни.
Нормальный РЭА опухоль не исключает
При раке кишки РЭА бывает в норме: в выборке Siemens у 37,6 % больных колоректальным раком он не превышал 2,5 нг/мл.10
Производитель пишет прямо: концентрация в пределах нормы не исключает злокачественной болезни.8 В корейское исследование вошёл 2021 пациент с колоректальным раком и нормальным дооперационным уровнем; даже внутри нормы значения выше 2,1 нг/мл сопровождались худшей безрецидивной выживаемостью.16 Нормальный результат не отменяет ни колоноскопию, ни обследование по жалобам.
Норма РЭА и расшифровка анализа#
Единой нормы РЭА нет: у набора Elecsys CEA (Roche) граница 3,8 нг/мл для некурящих и 5,5 для курящих, у набора Siemens для анализаторов Dimension Vista 3,0 и 5,0 нг/мл.
Наборы разных производителей калибруются по-разному, и одна сыворотка на двух приборах даст разные числа. Поэтому производитель требует указывать в бланке метод и не сравнивать результаты разных методов напрямую.8 Свой интервал печатает лаборатория, выполнявшая анализ: по ГОСТ Р 53022.3-2008 (п. А.7) референтные пределы привязаны к её методикам, а приказ Минздрава России № 464н (п. 16) обязывает выдавать результат вместе с ним.18 Сверяйтесь с бланком, числа ниже — для ориентировки.
| Источник числа | Верхняя граница | Условия |
|---|---|---|
| Elecsys CEA (Roche) | 3,8 нг/мл | Некурящие, 20–69 лет |
| Elecsys CEA (Roche) | 5,5 нг/мл | Курящие, 20–69 лет |
| Elecsys CEA (Roche) | 5,0 нг/мл | Некурящие, подгруппа 40–69 лет |
| Elecsys CEA (Roche) | 6,5 нг/мл | Курящие, подгруппа 40–69 лет |
| CEA для Dimension Vista (Siemens) | 3,0 нг/мл | Некурящие |
| CEA для Dimension Vista (Siemens) | 5,0 нг/мл | Курящие |
| Скандинавский проект | 3,59 мкг/л | Некурящие в возрасте 50 лет |
| Он же | 4,12 мкг/л | Некурящие в возрасте 70 лет |
* У Roche граница — 95-й процентиль у 352 здоровых людей; подгруппа 40–69 лет взята из той же выборки, это не отдельная норма для старшего возраста.8 У Siemens интервал рассчитан по 347 здоровым взрослым.9 1 мкг/л равен 1 нг/мл. NORIP (Nordic Reference Interval Project, скандинавский проект по референсным интервалам) рассчитал пределы по сыворотке 498 здоровых добровольцев.11
Норма РЭА по возрасту: после 50 и 60 лет
Возрастной таблицы норм нет; граница с годами растёт слабо: в скандинавском проекте у некурящих 3,59 нг/мл в 50 лет и 4,12 в 70.11
Разница невелика, поэтому возрастных шкал, как у ПСА (простатспецифический антиген), для РЭА не печатают. Производители предупреждают, что повышенный РЭА без опухоли чаще встречается у пожилых и у курящих.10 Женщине или мужчине после 50 и 60 лет результат сравнивают с границей своей лаборатории, а лёгкое превышение разбирают вместе с курением и хроническими болезнями.
РЭА ниже нормы
Понятия «РЭА ниже нормы» нет: интервал начинается с нуля, любой результат ниже верхней границы нормален.
У набора Siemens интервал так и записан: 0,0–3,0 нг/мл для некурящих.9 Запись «меньше 0,2» значит, что концентрация ниже предела, который измеряет прибор: у набора Roche это 0,20 нг/мл.8
Что смотреть в бланке кроме самого числа
- Название строки: «РЭА», «CEA» или «раково-эмбриональный антиген, массовая концентрация в сыворотке или плазме крови» — это один анализ
- Для курящих или для некурящих приведён интервал
- Единицы: нг/мл или мкг/л — это одно и то же
- Метод и предыдущее значение для сравнения
Норма РЭА у курящих#
У курящих граница выше: у набора Roche 5,5 нг/мл против 3,8 у некурящих, в подгруппе 40–69 лет 6,5 нг/мл.8
У набора Siemens для Dimension Vista граница курящих 5,0 нг/мл; у 3,4 % здоровых курящих результат лежал между 5,1 и 10,0 нг/мл, выше 10 не было ни у кого.9 Дым хронически раздражает эпителий дыхательных путей, тот регенерирует, и антигена в кровь поступает больше.
| Что известно про курение и РЭА | Данные |
|---|---|
| Курение подтверждено как ковариата референсного предела | Скандинавский проект, сыворотка 498 здоровых людей |
| Через год после отказа маркёр вернулся в интервал | У всех 25 бросивших из группы наблюдения |
| Через три года он всё ещё выше, чем у никогда не куривших | Сравнение с группой из 86 человек |
| У продолжающих курить уровень остаётся стабильно высоким | 94 человека, три года наблюдения |
| Ложные тревоги при наблюдении чаще именно у курильщиков | Вторичный анализ британского исследования |
* Исходная группа японского исследования: 119 человек с уровнем выше 5,0 нг/мл, связанным с курением.12 Ложные тревоги у курильщиков — вывод британского анализа исследования FACS (Follow-up After Colorectal Surgery, наблюдение после операции на толстой кишке).13
Британская оценка технологии здравоохранения пришла к выводу, что продолжающим курить наблюдение по РЭА проводить не следует: ложных сигналов у них столько, что тест перестаёт нести информацию.13
РЭА повышен: что это значит#
Повышенным считают результат выше границы бланка: у набора Roche 3,8 нг/мл для некурящих и 5,5 для курящих.8 Неопухолевые причины редко поднимают РЭА выше 20 нг/мл: так было у 3 из 4796 человек с болезнями лёгких,15 а при циррозе ни разу.10
У человека без диагноза причиной чаще оказывается курение или хроническая болезнь, а не рак. Производитель прямо пишет, что небольшое и умеренное повышение бывает при неопухолевых болезнях кишечника, поджелудочной железы, печени и лёгких, а курение нужно учитывать при расшифровке.8
Причины повышения РЭА без опухоли
| Система | Что поднимает РЭА без опухоли |
|---|---|
| Кишечник | Язвенный колит и болезнь Крона, доброкачественные полипы толстой кишки |
| Печень | Цирроз, хронические гепатиты |
| Поджелудочная железа и желудок | Панкреатит, доброкачественные болезни желудка |
| Лёгкие | Хроническая обструктивная болезнь лёгких, эмфизема, пневмонит и лёгочные инфекции, интерстициальные болезни; реже всего туберкулёз |
| Почки | Почечная недостаточность |
| Образ жизни | Курение |
* Перечень собран по инструкциям к наборам Roche и Siemens89 и по китайскому исследованию болезней лёгких.15
Насколько высоко поднимает доброкачественная причина
Как правило, не выше 20 нг/мл, а у здоровых курящих не выше 10.9
Среди 4796 пациентов с доброкачественными болезнями лёгких повышенный РЭА нашёлся у 149 человек (3,1 %), выше 20 нг/мл — у трёх. Чаще всего превышение давали ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь лёгких), пневмонит и интерстициальные болезни, реже всего туберкулёз: 7 наблюдений из 1311.15 В выборке производителя набора Atellica IM при циррозе у 13,2 % больных РЭА был в пределах 10,1–20 нг/мл и ни у кого выше 20.10
РЭА повышен в несколько раз: что значит кратность
Двукратное превышение — это около 7,6 нг/мл у некурящего и 11 нг/мл у курящего по границам Roche;8 у людей после операции на кишке это зона частых ложных повышений до 15 нг/мл.14
Официальных градаций «во сколько раз» в клинических рекомендациях нет: одно и то же число у курильщика, некурящего и человека с циррозом значит разное. Лучшие данные получены на людях после операции по поводу рака толстой кишки, где известно, чем закончилось каждое повышение. Они собраны в шкалу.
Что делать с бланком на руках. Если РЭА повышен, а жалоб и находок нет, сначала сверяют результат с границей для курящих и вспоминают про хронические болезни кишечника, печени и лёгких. Затем результат подтверждают повторным анализом в той же лаборатории тем же методом: важна не одна точка, а направление. По британскому анализу решение по тренду нескольких измерений точнее, чем по одному результату.13 Значения в несколько десятков нанограммов на миллилитр хроническим бронхитом или полипом уже не объясняются и требуют обследования.
РЭА у женщин: норма и что означает#
Отдельной женской нормы РЭА нет: интервал делят по курению и возрасту, а не по полу, и у некурящей женщины граница та же 3,8 нг/мл на наборе Roche.8
Женский вопрос возникает из-за готовых комплексов «онкомаркеры для женщин»: РЭА в них стоит рядом с СА-125 и СА 15-3 (раковый антиген 15-3), и расшифровывать приходится весь набор. Такая панель придумана прайс-листом, а не клинической рекомендацией. Свой женский повод для анализа один — подозрение на муцинозную опухоль яичника, где РЭА читают вместе с СА-125.
| Что обычно ожидают | Как обстоит дело |
|---|---|
| «Это женский онкомаркер» | Основная область применения: рак ободочной и прямой кишки, болезнь без половой принадлежности |
| «Его надо сдать вместе с СА-125» | Оправдано при подозрении на муцинозную опухоль яичника, не для профилактики |
| «После рака молочной железы РЭА контролируют» | Без жалоб рекомендации не советуют рутинно определять маркёры |
* При подозрении на муцинозную карциному яичника к СА-125 добавляют СА 19-9 и РЭА в целях дифференциальной диагностики, уровень убедительности A.4 При отсутствии жалоб и симптомов, подозрительных в отношении прогрессирования, рутинное обследование, включая определение опухолевых маркёров, не рекомендуется.5 Речь о женщинах, которые уже лечились от рака; тем более это относится к здоровым.
РЭА у мужчин: норма и что означает#
Норма РЭА у мужчин та же, что у женщин: 3,8 нг/мл для некурящих и 5,5 для курящих на наборе Roche.8
Отдельной мужской шкалы нет ни у одного из разобранных производителей, и разбор повышения начинают с тех же вопросов: курит ли он и давно ли бросил, нет ли хронической болезни лёгких, печени или кишечника.
| Ситуация у мужчины | Что это значит для РЭА |
|---|---|
| Курит | Граница выше: 5,5 нг/мл у Roche |
| Бросил меньше года назад | Маркёр может ещё не вернуться к уровню некурящего |
| Хроническая болезнь лёгких или печени | Частая неопухолевая причина повышения, выше 20 нг/мл редко |
| РЭА сдан в «мужском» комплексе рядом с ПСА | К простате РЭА отношения не имеет: её оценивают по ПСА |
* Строка про отказ от курения — по японскому наблюдению за бросившими.12 Строка про лёгкие — по исследованию 4796 пациентов с доброкачественными болезнями лёгких.15
Онкомаркеры РЭА и СА 19-9: что это за анализ#
Это два разных маркёра; вместе их назначают при раке поджелудочной железы и при подозрении на муцинозную опухоль яичника, а при раке ободочной и прямой кишки рекомендации называют только РЭА.
При раке поджелудочной железы оба показателя исследуют вместе с общим и биохимическим анализами крови, чтобы определить тактику и провести дифференциальную диагностику.3
| Ситуация | Что назначают |
|---|---|
| Рак ободочной и прямой кишки | Только РЭА: до лечения и при наблюдении |
| Рак поджелудочной железы | РЭА и СА 19-9 вместе |
| Муцинозные опухоли яичника | РЭА и СА 19-9 дополняют СА-125 |
| Медуллярный рак щитовидной железы | РЭА вместе с кальцитонином: через 2–3 месяца после операции, затем раз в 6–12 месяцев |
| Крупноклеточный рак лёгкого | РЭА вместе с двумя другими маркёрами |
| Колоректальный рак с исходно нормальным РЭА | Второй маркёр — запасной вариант по данным исследований, не по рекомендации |
* Щитовидная железа: исследование кальцитонина и РЭА через 2–3 месяца после операции, затем один раз в 6–12 месяцев, уровень убедительности C.6 Лёгкое: при крупноклеточном раке определяют CYFRA 21-1 (растворимый фрагмент цитокератина 19), SCC (антиген плоскоклеточной карциномы) и раковый эмбриональный антиген, уровень убедительности C.7 Последняя строка — по нидерландской работе: у 7,3 % пациентов с колоректальным раком рос только СА 19-9, у 55,4 % поднимались оба маркёра.17
Второй маркёр нужен там, где первый молчит, а болезнь уже известна; у здорового человека пара добавляет вопросов, а не точности. Зависимость СА 19-9 от билирубина разобрана в отдельной статье. Оба теста идут из одной пробирки на иммунохимическом анализаторе, например на Mindray CL-1200i; принцип метода — в материале про хемилюминесцентный иммуноанализ.
