Что такое эозинофилы (EOS)#
EOS (eosinophils, эозинофилы) занимают 0,5–5% всех лейкоцитов и узнаются по крупным оранжево-розовым гранулам, а специальностей у клетки две: защита от паразитов и участие в аллергических реакциях. Гельминта эозинофил проглотить не может из-за размера, и вместо этого облепляет его снаружи и выпускает токсичные белки гранул прямо на поверхность паразита. Эозинофилия в бланке почти всегда указывает на паразитов, аллергию или на то и другое разом.
Имя клетке дал краситель эозин, он ярко окрашивает её гранулы в оранжево-розовый цвет. Внутри упакованы главный основный белок (MBP), эозинофильная пероксидаза и катионный белок, то есть оружие против паразитов, опасное при избытке и для собственных тканей. В крови эозинофил проводит считаные часы, а в тканях работает 8–12 дней, в коже, лёгких и кишечнике, и в бланке его печатают в процентах (EOS%) и абсолютным числом (EOS#, ×10⁹/л).
При остром бактериальном воспалении эозинофилы почти полностью исчезают из крови, выброс кортизола уводит их в ткани, и эозинофилы 0% на фоне высокой температуры и нейтрофилёза поддерживают бактериальную природу процесса. Возвращение клеток в бланк входит в первые признаки выздоровления.
Что делают эозинофилы
- Антипаразитарная защита: атакуют гельминтов и их личинки выбросом токсичных гранул
- Аллергические реакции: участвуют в воспалении при астме, рините, атопическом дерматите
- Модуляция иммунитета: выделяют цитокины, регулирующие Th2-ответ
- Заживление тканей: участвуют в ремоделировании после воспаления
- Антитуморная активность: при некоторых лимфомах окружают опухолевые клетки
- Побочный ущерб: при избытке повреждают собственные органы, сердце, лёгкие, нервы, кожу
Как измеряют EOS
Эозинофилы входят в лейкоцитарную формулу общего анализа крови (ОАК), и пятикомпонентные анализаторы, например Mindray BC-5150, отделяют их от прочих гранулоцитов лазерной цитометрией, потому что гранулы дают особую светорассеивающую картину, и прибор печатает сразу и проценты, и абсолютное число. Аллергологу с паразитологом нужны именно абсолютные значения: граница эозинофилии проходит по 0,5×10⁹/л, а гиперэозинофилии по 1,5×10⁹/л.
Трёхкомпонентный анализатор отдельной строки EOS не даёт и делит лейкоциты всего на три группы, печатая гранулоциты общим числом. Развёрнутая формула требует прибора с пятикомпонентной дифференцировкой, и бланк процедурного кабинета с бланком крупной лаборатории поэтому выглядят по-разному на одной и той же пробе.
Гранулы эозинофилов дают узнаваемую световую сигнатуру, и цитометрия считает их надёжнее прочих строк формулы. При высоком лейкоцитозе или лекарственной агрегации клеток популяции смещаются, и анализаторы Mindray в этом случае ставят флаг R и отправляют образец на ручной мазок вместо сомнительной цифры. Пациенту с ГЭС (гиперэозинофильный синдром), где счёт идёт на десятые доли ×10⁹/л, такая дисциплина очень важна и решает исход обследования.
Норма EOS по возрасту#
Норма эозинофилов у взрослых составляет 0,5–5% от лейкоцитов и 0,02–0,5×10⁹/л в абсолютном выражении, а у детей до 5 лет верхняя граница законно выше, до 7–8%: иммунная система в этом возрасте активно знакомится с миром, включая паразитов песочницы.
Эозинофилов больше ночью и меньше утром и днём, суточный ритм повторяет кортизоловый в обратную сторону, и кровь на формулу лучше сдавать утром в одно и то же время. У жителей эндемичных по паразитозам регионов лёгкая эозинофилия 6–8% бывает фоновой, а эозинофилия при этом остаётся синдромом и всегда требует поиска причины, даже когда цифра невелика.
Отдельной нормы эозинофилов для женщин и мужчин нет, и после 40, 50 и 60 лет взрослая граница тоже не сдвигается. Клинические рекомендации по бронхиальной астме прямо пишут, что уровень эозинофилов до 450 клеток в микролитре (0,45×10⁹/л) является вариантом нормы1, а эозинофилия в крови может иметь и другие причины, кроме астмы, например паразитарные и грибковые инфекции.
Норма эозинофилов у взрослых и детей
| Возраст | EOS (%) | EOS# (×10⁹/л) | Особенности |
|---|---|---|---|
| Новорождённые (0–1 мес.) | 1–6% | 0,02–0,7 | Активное кроветворение |
| 1–12 месяцев | 1–7% | 0,02–0,7 | Доля законно выше взрослой |
| 1–4 года | 1–8% | 0,02–0,7 | Пик контактов с паразитами |
| 4–6 лет | 1–7% | 0,02–0,6 | Приближение к взрослым |
| 6–12 лет | 1–6% | 0,02–0,6 | Стабильный период |
| 12–18 лет | 0,5–5% | 0,02–0,5 | Пубертат |
| Взрослые (18+) | 0,5–5% | 0,02–0,5 | Референс большинства лабораторий |
* Диапазоны лабораторий различаются, сверяйтесь со своим бланком.
Границы лаборатория обязана устанавливать под собственные методы, этого требует ГОСТ Р 53022.3-2008 (п. А.7), а приказ Минздрава России от 18.05.2021 № 464н (п. 16) обязывает печатать результат рядом с интервалом. Верхние границы EOS в двух бланках при одной и той же крови поэтому могут различаться, и динамику правильнее сравнивать внутри одной лаборатории.
EOS печатают в процентах, долей от всех лейкоцитов, и в абсолютном числе EOS# (его же называют абсолютным количеством эозинофилов), а пересчёт между ними простой: EOS# = WBC (лейкоциты) × EOS% / 100. При WBC 8,0×10⁹/л и эозинофилах 7% абсолютное число выходит 0,56×10⁹/л, то есть лёгкая эозинофилия, а проценты подводят при высоком и низком лейкоцитозе: те же 7% при WBC 3,0×10⁹/л дадут уже 0,21×10⁹/л и уложатся в норму.
Эозинофилы повышены: что это значит (эозинофилия)#
Повышенные эозинофилы значат, что их в крови больше 0,5×10⁹/л или больше 5 % лейкоцитов, и в большинстве случаев за этим стоят аллергия, паразитарная инвазия или реакция на лекарство, а упорная выраженная эозинофилия требует исключить и редкие, опасные заболевания.
Сама эозинофилия болезнью не является, это знак, по которому ищут причину, и ищут её по абсолютному числу, а не по процентам: при высоких лейкоцитах те же проценты дают совсем другое количество клеток. Таблица с тем, какой анализ досдать при каждой картине, стоит в разделе о симптомах.
Эозинофилы повышены у взрослого: у женщины и у мужчины
У взрослых женщин и мужчин граница одна, и причины эозинофилии у них тоже общие: аллергический ринит и поллиноз, атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит, крапивница, лекарственные реакции и паразиты. Эозинофилия периферической крови прямо названа среди лабораторных находок при атопическом дерматите3, а перед аллерген-специфической иммунотерапией рекомендации по аллергическому риниту назначают общий анализ крови в том числе для того, чтобы увидеть повышение эозинофилов2. Сильнее всего эозинофилы поднимают паразиты: в острой фазе описторхоза эозинофилия доходит до 20–40 %, иногда до 90 %5, а в миграционной фазе аскаридоза содержание эозинофилов бывает 20 % и более4.
Эозинофилы повышены у ребёнка: когда это норма возраста
У детей до 4 лет верхняя граница законно выше взрослой и доходит до 7–8 % (таблица в разделе о норме), поэтому 6–7 % у малыша без жалоб чаще всего вариант возраста, а не находка.
У детей эозинофилия до 5–8% чаще аллергическая: атопический дерматит, пищевая аллергия, а у ребёнка с беспричинным подъёмом, который контактирует с собаками и игровыми площадками, в первую очередь исключают токсокароз. Личинки собачьей аскариды мигрируют по органам и дают увеличение печени, кашель, иногда поражение глаз, а глазной токсокароз грозит слепотой. Детям с эозинофилией выше 10% серологию на гельминты назначают без промедления.
Степени эозинофилии
Основные причины эозинофилии
Частые (80–90% случаев)
- Аллергические болезни: поллиноз, атопическая бронхиальная астма, крапивница, атопический дерматит, аллергический ринит;
- Лекарственные реакции: антибиотики, прежде всего пенициллины и сульфаниламиды, НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), противосудорожные. Крайняя форма, DRESS-синдром (тяжёлая лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами), добавляет к сыпи с эозинофилией системное поражение органов;
- Паразитозы: аскаридоз4, токсокароз, описторхоз5, эхинококкоз, трихинеллёз, стронгилоидоз. Кишечные нематоды без миграции личинок в тканях, тот же энтеробиоз, эозинофилии могут и не давать;
- Грибковые инфекции: кокцидиоидоз, аспергиллёз, прежде всего аллергический бронхолёгочный.
Редкие, но важные
- Гиперэозинофильный синдром8: стойкая эозинофилия выше 1,5×10⁹/л дольше 6 месяцев с поражением сердца, кожи, нервной системы;
- Синдром Черджа–Стросс, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом: системный васкулит, где астма сочетается с эозинофилией, синуситом, поражением нервов и кожи;
- Эозинофильный лейкоз и миелопролиферативные заболевания: клональный рост эозинофилов, иногда с мутацией FIP1L1-PDGFRA;
- Опухоли: лимфома Ходжкина, рак лёгкого, желудка, яичников, паранеопластическая эозинофилия;
- Надпочечниковая недостаточность: дефицит кортизола снимает стрессовое подавление эозинофилов.
В России и СНГ чаще других встречаются описторхоз у любителей сырой рыбы в Сибири, в бассейне Оби и Иртыша, токсокароз у детей, которые контактируют с собаками и землёй, а также аскаридоз и эхинококкоз. Эозинофилия вместе с увеличенной печенью и болью в правом подреберье у человека, который ест строганину, почти складывается в диагноз сама. Одиночный анализ кала на яйца глист часто даёт ложный минус, потому что тканевых гельминтов, токсокару и эхинококка, в кале нет вовсе, и находят их серологией, ИФА (иммуноферментный анализ) на антитела.
Эозинофилия выше 5×10⁹/л дольше месяца требует углублённого обследования, потому что белки гранул повреждают эндокард с исходом в фиброз Леффлера, а также нервную ткань и лёгкие, и тревожные сочетания при этом читаются по органу. Одышка и падение переносимости нагрузки указывают на сердце, онемение конечностей указывает на полинейропатию, похудение с ночной потливостью на лимфому, а астма с носовыми полипами на синдром Черджа–Стросс или аспергиллёз.
Эозинофилы не только в крови
Кровь служит эозинофилу транзитной зоной, основную часть жизни клетка проводит в тканях, куда уходит за несколько часов, и врачи поэтому опираются и на тканевые маркеры. Эозинофилы в мазке из носа подтверждают аллергический ринит, а при тяжёлой астме эозинофильный тип воспаления рекомендации определяют по эозинофилам крови от 150 клеток в микролитре, в мокроте от 3 % и по FeNO (оксиду азота в выдыхаемом воздухе) от 20 ppb1. Эти показатели выручают при пограничной картине крови, когда терапию подбирают по фенотипу заболевания.
Встречается и обратное: выраженная тканевая эозинофилия при почти спокойной строке в бланке крови. Так ведёт себя эозинофильный эзофагит у молодых пациентов с нарушением глотания и болью за грудиной, диагноз которому ставят по числу эозинофилов в биоптате пищевода (15 и более в поле зрения микроскопа)6, а стойкие жалобы при чистом анализе крови переводят поиск туда, где клетки на самом деле работают.
Эозинофилы понижены: что это значит (эозинопения)#
Эозинопения означает абсолютное число ниже 0,02×10⁹/л и в бланке выглядит нулём. Болезнью эозинопения не бывает и лечения не требует, зато служит диагностическим знаком, потому что клетки уходят из крови при остром стрессе и бактериальном воспалении из-за выброса кортизола.
Пониженные эозинофилы значат, что организм в этот момент отвечает на острый стресс или воспаление выбросом кортизола, и лечить саму такую находку не нужно, а её смысл разбирают по остальным строкам бланка и по состоянию человека. Бывает это и при вирусной инфекции: при неосложнённом гриппе рекомендации описывают в крови нормальные или сниженные лейкоциты, нейтропению и эозинопению7. Какие анализы нужны при простуде и ОРВИ (острой респираторной вирусной инфекции), мы разбирали отдельно в статье анализы при ОРВИ и простуде.
Эозинофилы 0 у взрослого: что это значит
Ноль в строке EOS у взрослого чаще всего временная находка: при стрессе, высокой температуре, приёме гормональных препаратов или сдаче крови в неурочный час эозинофилы уходят из крови в ткани и возвращаются после того, как причина ушла. Читают его только вместе с остальным бланком: ноль с высокой температурой, лейкоцитозом и нейтрофилёзом поддерживает бактериальную инфекцию, а стойкий ноль без жалоб, но с признаками избытка кортизола (гипертензия, растяжки, лунообразное лицо) отправляет проверять надпочечники.
Эозинофилы понижены у женщины: в том числе после 40, 50 и 60 лет
Возрастной поправки к взрослой норме нет, поэтому у женщины после 40, 50 и 60 лет пониженные эозинофилы объясняют те же причины, что и в молодости: острый стресс, недавняя операция или болезнь, приём глюкокортикоидов (в таблетках, уколах и мощных ингаляторах) и, реже, избыток собственного кортизола. Если ноль держится в нескольких анализах подряд без явной причины, к бланку стоит приложить список принимаемых препаратов и показать его терапевту.
Причины эозинопении
Физиологические и лекарственные
- Острый стресс: операция, травма, роды, ожоги. Кортизол уводит эозинофилы из крови в ткани на часы и сутки
- Глюкокортикоиды: преднизолон, дексаметазон, мощные ингаляционные стероиды, ожидаемый эффект терапии
- Синдром Кушинга: избыток собственного кортизола
- Адреналин, β-агонисты: транзиторное перераспределение клеток
Инфекционные
- Острая бактериальная инфекция: пневмония, сепсис, аппендицит. Эозинопения идёт зеркалом к нейтрофилёзу
- Брюшной тиф и паратифы: эозинопения входит в диагностическую триаду
- Тяжёлый сепсис: длительная эозинопения связана с худшим прогнозом
Эозинопения сама по себе клинического значения не имеет, за ней обычно стоят стресс или стероиды, и значение придаёт именно контекст. Эозинопения с высокой температурой и нейтрофилёзом со сдвигом влево говорит об активной бактериальной инфекции и требует врача, а эозинопения с гипертензией, лунообразным лицом и растяжками выводит на проверку кортизола и синдром Кушинга.
Симптомы: что чувствует пациент при отклонениях EOS#
Собственных симптомов у эозинофилов нет, и жалобы определяет причина сдвига, а характерные сочетания симптомов и цифры помогают сориентироваться ещё до повторной сдачи крови.
| Клиническая картина | Вероятная причина | Что сдать дополнительно |
|---|---|---|
| Сезонный насморк, чихание, слезотечение + EOS 6–12% | Поллиноз (аллергический риноконъюнктивит) | IgE общий и специфический, аллергопробы |
| Приступы удушья, хрипы, кашель ночью + EOS↑ | Бронхиальная астма (эозинофильный фенотип) | Спирометрия, FeNO, IgE |
| Зуд кожи, сыпь, сухость + EOS↑ | Атопический дерматит / крапивница | IgE, осмотр дерматолога |
| Боль в животе, тошнота, похудение + EOS 10–30% | Гельминтоз (аскаридоз, токсокароз, описторхоз) | ИФА на антитела к гельминтам, кал на яйца глист ×3 |
| Сыпь после начала приёма лекарства + EOS↑ + температура | Лекарственная реакция / DRESS-синдром | АЛТ/АСТ, креатинин, отмена препарата, консультация |
| Одышка, отёки, аритмии + EOS >5×10⁹/л | Поражение сердца при ГЭС | ЭхоКГ, тропонин, МРТ сердца, срочно |
| Астма + полипы носа + EOS >1,5×10⁹/л + онемение | Гранулематоз с полиангиитом (Черджа–Стросс) | ANCA, КТ околоносовых пазух, биопсия |
| Высокая температура, лейкоцитоз + EOS ≈ 0 | Острая бактериальная инфекция (стресс-эозинопения) | Прокальцитонин, СРБ, посев крови |
* СРБ — С-реактивный белок.
