Что это за анализ крови — ревматоидный фактор (РФ)#
Ревматоидный фактор — это аутоантитела, в основном класса IgM, реже IgA (иммуноглобулин A) и IgG (иммуноглобулин G), которые реагируют с собственным иммуноглобулином G человека.
Отвечает ревматоидный фактор не за защиту от чужого. Обычные антитела иммунная система вырабатывает против вируса, бактерии, токсина, а ревматоидный фактор направлен против хвостовой части собственного иммуноглобулина G, так называемого Fc-фрагмента. Организм делает антитела на свои же антитела, поэтому анализ относят к аутоиммунной диагностике. Такое определение дают клинические рекомендации1.
У Roche количественный набор калибруют по международному стандарту ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) 64/22, к нему же привязан латекс-тест Spinreact3, но верхняя граница нормы у наборов всё равно разная, и это главное, что нужно знать про бланк.
Что показывает анализ на ревматоидный фактор
Анализ на ревматоидный фактор показывает, есть ли в крови аутоантитела к собственному иммуноглобулину G и сколько их; это помогает в диагностике и прогнозе ревматоидного артрита, но диагноз сам не ставит.
По рекомендациям1 у анализа две роли: позиция в классификационных критериях ревматоидного артрита и прогноз, потому что высокие титры предсказывают быстрое разрушение суставов и внесуставные проявления. Ищут его и при других болезнях (разбор ниже).
РФ, ревмофактор, RF — это одно и то же
Да: РФ, RF, ревмофактор и IgM РФ — разные записи одного исследования.
Строка в бланке одна, даже если в направлении написано «ревматоидные факторы» во множественном числе: так рекомендации называют всю группу этих аутоантител, а набор выдаёт одно число. В направлении анализ может называться длиннее: «определение содержания ревматоидного фактора в крови». «Ревматический фактор» — ошибка. Слово осталось от ревматизма, то есть острой ревматической лихорадки после стрептококковой ангины, а к ней относится другой анализ — антистрептолизин О.
Кому назначают анализ на ревматоидный фактор
Всем, у кого есть недифференцированный артрит или подозрение на ревматоидный артрит, вместе с АЦЦП и антинуклеарным фактором.
Так сказано в клинических рекомендациях1: три анализа одним назначением, уровень убедительности B. Недифференцированным называют артрит, который при первом обследовании не укладывается ни в один диагноз. Это анализ при воспалённом суставе, а не проверка здоровых.
Ревматоидный фактор: норма в крови#
Норма анализа крови на ревматоидный фактор (РФ) — всё, что ниже верхней границы, напечатанной в вашем бланке; в шести проверенных инструкциях эта граница от 8 до 18 МЕ/мл.
Единого числа нет, потому что границу устанавливает производитель набора реагентов на своей выборке здоровых людей. Вот что написано в инструкциях:
| Тест-система | Метод | Верхняя граница | На ком установлена |
|---|---|---|---|
| Spinreact RF-latex | латекс-агглютинация на стекле | 8 МЕ/мл | порог чувствительности теста3 |
| Roche Tina-quant RF II | иммунотурбидиметрия | меньше 14 МЕ/мл | 541 человек2 |
| Siemens Atellica CH RF | иммунотурбидиметрия | меньше 14 МЕ/мл | здоровые взрослые, по протоколу CLSI EP28-A3c4 |
| Beckman Coulter RF Latex | иммунотурбидиметрия | 14 МЕ/мл и ниже | 574 здоровых, 95-й перцентиль5 |
| Siemens N RF | нефелометрия | 15,9 МЕ/мл | 253 донора крови, 97,5-й перцентиль6 |
| Mindray RF II | иммунотурбидиметрия | 18 МЕ/мл и ниже | 211 человек7 |
* Каждый производитель оговаривает, что лаборатория может установить свой интервал. CLSI — Институт клинических и лабораторных стандартов США.
У других тест-систем граница выше. Biolabo пишет «меньше 20 МЕ/мл»8, Archem в наборе для анализаторов Abbott Architect — от 0 до 30 МЕ/мл у взрослых9. Одно и то же число бывает и нормой, и превышением.
В клинических рекомендациях1 абсолютных значений в МЕ/мл нет вовсе. Документ считает кратность: результат слабо положительный, если превышает верхнюю границу нормы не более чем в 3 раза, и высоко положительный, если превышает её больше чем в 3 раза.
Число 48 может означать разное. При границе 8 МЕ/мл это шестикратное превышение, высоко положительный результат и 3 балла в критериях. При границе 18 — превышение в 2,7 раза, слабо положительный, 2 балла. Поэтому делить нужно на свою верхнюю границу из бланка.
Ревматоидный фактор: норма у женщин по возрасту (после 40, 50, 60 лет)
Отдельных норм по возрасту и полу нет: ни один производитель из таблицы их не даёт, граница одна для всех взрослых.
У таблиц «норм по возрасту» из интернета нет источника. Что известно:
- Уровень с возрастом не растёт. В копенгагенском исследовании 9 712 человек от 20 до 100 лет без ревматоидного артрита уровни были одинаковыми во всех возрастах10.
- Ложноположительных результатов с возрастом больше. Siemens пишет, что их доля растёт с возрастом и одинакова у мужчин и женщин6: средний уровень тот же, а людей с положительным результатом без болезни среди пожилых больше.
- Женщины болеют чаще, но норма у них та же. До 50 лет ревматоидный артрит у них в 2–3 раза чаще, чем у мужчин, позже разница сглаживается1. Это статистика болезни, а не граница анализа.
Норма ревматоидного фактора у мужчин
Та же, что у женщин: верхняя граница тест-системы из вашего бланка.
Отдельной мужской границы нет ни в одной инструкции. Мужчины болеют реже: соотношение женщин и мужчин среди больных 3:11.
Норма ревматоидного фактора у детей
Отдельной детской шкалы нет ни в рекомендациях по юношескому артриту, ни в инструкциях производителей.
У детей анализ важен для одной формы болезни. РФ-позитивным полиартритом (код M08.0) называют артрит пяти и более суставов за первые 6 месяцев болезни, при котором ревматоидный фактор положителен в двух анализах в течение 3 месяцев11. В Европе ревматоидный фактор находят примерно у 15 % детей с полиартритом11.
Что означает ваше число: ревматоидный фактор 10, 20, 30 и выше#
Разделите результат на верхнюю границу из бланка: меньше 1 — норма, от 1 до 3 — слабо положительный, больше 3 — высоко положительный.
Это та же кратность, которую считают классификационные критерии1. Например, 30 при границе 14 — превышение в 2,1 раза, слабо положительный результат, а при границе 30 — норма.
Ревматоидный фактор меньше 10 или меньше 20: что значит
«Меньше 10» — норма при любой границе из таблицы выше; «меньше 20» — норма, только если верхняя граница в вашем бланке 20 или выше.
Так лаборатория записывает результат ниже предела, который её набор измеряет точно. У набора Mindray аналитическая чувствительность 10 МЕ/мл7: всё, что ниже, не отличить от нуля. Siemens отмечает, что у здоровых людей ревматоидный фактор обычно ниже диапазона измерения метода6. Если в бланке «меньше 20», а граница 14 или 8, результат неопределённый: попросите точное число или пересдайте количественно.
Ревматоидный фактор 20 у женщины: много или нет
Зависит от границы в бланке: при границе 8 это превышение в 2,5 раза, при 14 — в 1,4 раза, при 18 — чуть выше нормы, а при границе 20 или 30 это норма.
В первых трёх случаях результат на ревматоидный фактор слабо положительный. Пол на трактовку не влияет: граница у женщин и мужчин одна.
Ревматоидный фактор 40, 100, 200: о чём говорит
100 и 200 — высоко положительный результат при любой границе из этой статьи; 40 — на грани: при границе 14 это превышение в 2,9 раза, то есть ещё слабо положительный.
Высоко положительным рекомендации1 называют результат, который превышает верхнюю границу больше чем в 3 раза. При границе 8 те же 40 МЕ/мл — уже пятикратное превышение. При границе 14 сто больше нормы в 7 раз, двести — в 14 раз; даже при границе 30 оба числа превышают её больше чем втрое. У человека без артрита чем выше уровень, тем выше риск заболеть, но и при 100 МЕ/мл это риск, а не диагноз (числа ниже).
Обычный результат
Отрицательный ревматоидный фактор даёт ноль баллов и ничего не подтверждает. У здорового человека без жалоб на суставы это просто строка в бланке.
Жалобы весомее анализа
Существует серонегативный ревматоидный артрит, поэтому смотрят АЦЦП, СРБ (С-реактивный белок) и общий анализ крови и идут к ревматологу. Подробнее — в разделе про отрицательный результат.
Превышение до трёх верхних границ
В критериях это 2 балла из шести нужных для диагноза, и считают их, только если врач нашёл хотя бы один припухший сустав.
Превышение больше чем втрое
Это максимум лабораторной строки в критериях, 3 балла из шести. Остальные набираются припухшими суставами, повышенной СОЭ (скорость оседания эритроцитов) или СРБ и длительностью артрита от шести недель.
Результат без числа — тоже результат, но с оговоркой
Часть лабораторий выдаёт ревматоидный фактор качественно: «обнаружен» или «не обнаружен». Кратность тут посчитать не из чего; если вопрос серьёзный, анализ повторяют количественным методом (почему).
Ревматоидный фактор повышен: что это значит#
Повышенный ревматоидный фактор значит, что в крови есть эти аутоантитела, но сам по себе диагноза не ставит: он даёт 2 или 3 балла из 6 нужных, и считают их только при припухшем суставе.
Ревматоидный артрит диагностируют по классификационным критериям Американской коллегии ревматологов и Европейского альянса ревматологических ассоциаций (ACR/EULAR). В рекомендациях1 три условия, и выполнить нужно все сразу: найти хотя бы один припухший сустав при осмотре, исключить другие болезни с воспалением суставов и набрать не менее 6 баллов из 10 по четырём позициям.
Ревматоидный фактор в крови повышен у женщин: причины
Чаще всего ревматоидный артрит, синдром Шёгрена, системная красная волчанка, гепатит C и вирусные инфекции; бывает и у здоровых, чаще у пожилых.
Список причин у женщин и мужчин один, отдельной женской нормы нет. Женщины чаще сдают анализ на ревматоидный фактор, потому что чаще болеют; пик заболеваемости приходится на 40–55 лет1. По тем же рекомендациям беременность снижает риск ревматоидного артрита; данных о самом ревматоидном факторе у беременных в официальных источниках нет.
При каких заболеваниях повышен ревматоидный фактор
Чаще всего при ревматоидном артрите, а ещё при синдроме Шёгрена, системной красной волчанке, гепатите C, инфекционном эндокардите, вирусных и паразитарных инфекциях.
| Состояние | Что сказано в документе |
|---|---|
| Хронический гепатит C | При гепатите C определение ревматоидного фактора рекомендовано всем пациентам, чтобы исключить смешанную криоглобулинемию12 |
| Псориатический артрит | Ревматоидный фактор в низких титрах выявляется у 15–18,9 % пациентов, АЦЦП — у 0,9–2,9 %13. Высокие титры требуют отдельного диагностического поиска |
| Инфекционный эндокардит | Ревматоидный фактор входит в иммунологические малые критерии диагноза14 |
| Системная красная волчанка | Spinreact называет волчанку среди болезней с положительным ревматоидным фактором3. В рекомендациях по волчанке он входит в панель аутоантител и нередко выявляется у детей с выраженным суставным синдромом15 |
| Синдром Шёгрена | Spinreact называет синдром Шёгрена рядом с волчанкой3. При ревматоидном артрите это одно из частых внесуставных проявлений, связанное с тяжёлым серопозитивным течением1 |
| Инфекции | Siemens называет гепатит, эндокардит, паразитарные и вирусные инфекции6; Spinreact добавляет инфекционный мононуклеоз и сифилис3 |
Положительный ревматоидный фактор — признак, а не указатель на одну болезнь.
Ревматоидный фактор положительный, а суставы не болят
Положительный ревматоидный фактор — фактор риска ревматоидного артрита, а не диагноз: даже при самом высоком уровне ревматоидный артрит за 10 лет развивается меньше чем у трети людей.
Рекомендации1 называют это преклинической фазой: IgM ревматоидный фактор и антитела к цитруллинированным белкам находят у людей с болями в суставах без воспаления за много лет до развития болезни.
Насколько растёт риск, показало копенгагенское исследование10: 9 712 человек без артрита наблюдали с 1981–1983 по 2010 год. По сравнению с уровнем ниже 25 МЕ/мл риск ревматоидного артрита был выше в 3,6 раза при 25–50 МЕ/мл, в 6 раз при 50–100 и в 26 раз при уровне выше 100. Самый высокий риск, 32 % за 10 лет, был у курящих женщин 50–69 лет с уровнем выше 100 МЕ/мл.
Ревматоидный фактор отрицательный: что это значит#
Ноль баллов в критериях, но ревматоидный артрит это не исключает: существует серонегативная форма с кодом M06.0.
В клинической классификации1 диагноз прямо делится на серопозитивный и серонегативный. Серонегативность определяют по двум анализам, ревматоидному фактору и антителам к цитруллинированным белкам; отрицательный первый при положительном втором — обычное сочетание.
Ревматоидный фактор в норме, а суставы болят
Смотрят АЦЦП и наблюдают: из людей с недифференцированным артритом не менее 30 % за год приходят к типичному ревматоидному артриту.
Это число из рекомендаций1, и поэтому наблюдение назначают и при отрицательных маркёрах. Есть болезни, где отрицательный анализ входит в само описание: болезнь Стилла взрослых определена как серонегативная по ревматоидному фактору и АЦЦП.
Поводом идти к ревматологу служит припухший сустав, а не строка в бланке.
Ревматоидный фактор и АЦЦП: в чём разница#
АЦЦП специфичнее, а чувствительность у них почти одинаковая; рекомендации назначают оба анализа вместе.
В метаанализе 50 исследований ревматоидного фактора и 37 исследований АЦЦП16 у IgM ревматоидного фактора чувствительность 69 %, специфичность 85 %; у АЦЦП — 67 % и 95 %. Из 100 человек без ревматоидного артрита ложноположительный ревматоидный фактор будет примерно у 15, АЦЦП — у 5.
Порядка «сначала ревматоидный фактор, потом АЦЦП» в рекомендациях1 нет. Роли у анализов перекрываются:
- Ревматоидный фактор в высоких титрах служит для прогноза быстро прогрессирующего разрушения суставов и внесуставных проявлений.
- АЦЦП важен для диагностики раннего и серонегативного по ревматоидному фактору артрита и для отличия от других болезней, а ещё прогнозирует тяжёлое эрозивное поражение суставов и риск сердечно-сосудистых осложнений.
- В критериях они равноправны: баллы даются за положительный результат хотя бы одного из двух, 2 или 3 в зависимости от кратности.
В том же метаанализе16 три исследования из четырёх нашли, что риск рентгенологического прогрессирования выше при положительном АЦЦП, чем при положительном IgM ревматоидном факторе.
