Что такое незрелые гранулоциты в анализе крови#
Незрелые гранулоциты (IG) — это молодые нейтрофилы трёх стадий созревания: промиелоциты, миелоциты и метамиелоциты, вышедшие из костного мозга в кровь раньше срока.1
Определение дают производители анализаторов. У Sysmex палочкоядерные, миелобласты и ранние промиелоциты без зернистости в счёт IG не входят.1 У Mindray параметр называется IMG, и к трём стадиям добавлены незрелые эозинофилы и незрелые базофилы.2
Нейтрофил проходит в костном мозге шесть стадий, и в кровь в норме выходит только последняя. Когда нейтрофилов нужно больше, чем успевает дозреть, в кровь попадают и промежуточные стадии. Значит, незрелые гранулоциты в крови означают напряжённую работу костного мозга, а не болезнь. С соседней строкой гранулоциты (GRA) его не путают: GRA — сумма зрелых клеток трёх линий у трёхчастных приборов (3-diff), IG — отдельная шестая популяция.
Метамиелоциты, миелоциты и промиелоциты в крови: что это значит
Это те же незрелые гранулоциты, только посчитанные поштучно в мазке: немного их бывает при инфекции и воспалении, а много вместе с лейкоцитозом — повод искать болезнь крови.
В мазке врач-лаборант записывает каждую стадию отдельной строкой, анализатор складывает все три в одно число IG. Сочетание лейкоцитоза, миелоцитарного сдвига и базофильно-эозинофильной ассоциации клинические рекомендации называют самыми частыми изменениями общего анализа крови при хроническом миелоидном лейкозе.3
Незрелые гранулоциты: относительное и абсолютное количество (IG% и IG#)#
Относительное количество (IG%, у Mindray IMG%) — доля незрелых гранулоцитов среди всех лейкоцитов в процентах; абсолютное (IG#, IMG#) — их число в литре крови, ×10⁹/л. У каждого своя граница.
| Как подписано в бланке | Обозначение | Единица | Верхняя граница у взрослого |
|---|---|---|---|
| Незрелые гранулоциты, относительное количество | IG% (IMG%) | проценты | 0,6–0,9 |
| Незрелые гранулоциты, абсолютное количество | IG# (IMG#) | ×10⁹/л | 0,06–0,07 |
Приписка «методом автоматизированного подсчёта» значит, что клетки считал анализатор, а не лаборант. Прибор печатает оба числа сразу,1 и связаны они через лейкоциты (WBC): абсолютное количество равно лейкоцитам, умноженным на процент и делённым на 100. При лейкоцитах 7×10⁹/л доля 0,5 % даёт 0,035×10⁹/л — норма. При тех же 0,5 % и лейкоцитах 30×10⁹/л выйдет 0,15×10⁹/л, вдвое выше границы, хотя процент не изменился.
Норма незрелых гранулоцитов#
У взрослых и детей старше 10 лет — до 0,63–0,90 % и до 0,06–0,07×10⁹/л, у детей до 10 лет — до 0,30 % и 0,04×10⁹/л; нижней границы нет.
В клинических рекомендациях Минздрава этого параметра нет: в 1 228 действующих документах словосочетание «незрелые гранулоциты» не встретилось ни разу.4 Референсные пределы лаборатория устанавливает под свой метод,5 поэтому сверяют результат с границей в своём бланке. Ориентиры дают исследования на здоровых людях.
Референсные интервалы незрелых гранулоцитов по возрасту и при беременности
| Группа | IG% | IG#, ×10⁹/л | Исследование |
|---|---|---|---|
| Взрослые, 115 здоровых доноров | 0–0,63 | 0–0,06 | Monteiro, 20216 |
| Старше 10 лет, мужчины и женщины | до 0,90 | до 0,07 | Roehrl, 20117 |
| Дети до 10 лет включительно | до 0,30 | до 0,04 | Roehrl, 20117 |
| Новорождённые, первые 48 часов | 0–8,4 (у 95 % — до 5,2) | — | Wiland, 20148 |
| Беременные, I триместр | 0,04–0,92 | 0,003–0,091 | Yu, 20169 |
| Беременные, II триместр | 0,10–2,00 | 0,007–0,247 | |
| Беременные, III триместр | 0,20–3,80 | 0,018–0,456 |
* Норма незрелых гранулоцитов у взрослых в процентах и ×10⁹/л российскими документами не задана: все числа получены за рубежом. Решает граница, напечатанная в вашем бланке.
Норма незрелых гранулоцитов у женщин и мужчин
Норма одна: в исследовании на 2 400 с лишним амбулаторных пробах различий между мужчинами и женщинами не нашли.7
Норма незрелых гранулоцитов у детей (и у ребёнка 11 лет)
До 10 лет включительно — до 0,30 % и 0,04×10⁹/л; с 11 лет — как у взрослых, до 0,90 % и 0,07×10⁹/л.7
У здоровых детей до 10 лет 95-й перцентиль составил 0,30 %, после 10 лет — 0,74 %, примерно вдвое больше.7 Значит, 0,4 % у семилетнего ребёнка выше нормы, а у двенадцатилетнего — норма. У новорождённых свои числа: в первые 12 часов жизни IG% выше 1 % был в 70 % проб, поэтому детские и взрослые границы к ним неприменимы.8
IG 0,8 % при нормальных лейкоцитах, гемоглобине и тромбоцитах и IG 0,8 % при лейкоцитах 22×10⁹/л с анемией и тромбоцитопенией — разные ситуации, и вторая требует врача сегодня, а не через неделю. Строку IG никогда не оценивают в одиночку.
Незрелые гранулоциты понижены или 0
Понизиться незрелым гранулоцитам некуда: нижней границы у них нет, и 0, 0,00 или прочерк — нормальный результат.
У здорового человека незрелые гранулоциты в крови часто отсутствуют вовсе: они дозревают в костном мозге. Референсный интервал начинается с нуля,6 а в исследованиях на здоровых оценивают только верхнюю границу.7Списки «причин понижения» (диабет, анемии, лейкозы) перенесены со строки гранулоцитов вообще и к IG отношения не имеют.
Незрелые гранулоциты 0,01, 0,1, 0,4, 0,7, 1 %: что значит ваше число#
У взрослого всё до 0,6 % — норма, 0,7–0,9 % — пограничное значение, от 1 % — выше нормы вне беременности. В ×10⁹/л граница в десять раз ниже: уже 0,1 — выше нормы.
Найдите в бланке значение и единицу рядом с ним: «незрелые гранулоциты 0,01» — норма в любых единицах. Какая граница у вас, 0,6 или 0,9 %, решает лаборатория: две работы на здоровых людях дали 0,63 и 0,90 %. Ребёнку 11 лет подходит взрослая колонка, новорождённому — нет: в первые 48 часов жизни до 5,2 % — норма.
| В бланке | Если это проценты | Если это ×10⁹/л |
|---|---|---|
| 0; 0,00; прочерк | Норма, нижней границы у IG нет | Норма |
| 0,01–0,04 | Норма в любом возрасте | Норма в любом возрасте |
| 0,05–0,09 | Норма в любом возрасте | 0,05 — норма у взрослого, 0,06–0,07 — его верхняя граница, 0,08–0,09 — выше; у ребёнка до 10 лет выше нормы всё, что больше 0,04 |
| 0,1 | Норма | Выше границы примерно в 1,5 раза |
| 0,2–0,3 | Норма; у ребёнка до 10 лет 0,3 — верхняя граница | 0,2 — втрое выше границы; в исследовании миелоидных опухолей 0,200 лучше всего отделял больных от остальных — это порог скрининга, не диагноз10 |
| 0,4–0,6 | Норма у взрослого; у ребёнка до 10 лет выше нормы | Многократно выше |
| 0,7 | Пограничное: выше 0,63 %, но ниже 0,90 %; у беременной во II–III триместре норма | В 10 раз выше |
| 1 | Выше границы взрослого; у беременной во II–III триместре норма | Многократно выше |
| 2 | Выше; у беременной в III триместре норма (до 3,8 %); выше порога скрининга миелоидных опухолей 1,95 %10 | Многократно выше |
| 3 и выше | Редкий, но очень специфичный признак сепсиса;11 в III триместре до 3,8 % ещё норма | Многократно выше; уже с 0,3 специфичность для бактериемии больше 90 %12 |
Почему строки IG нет в бланке у части лабораторий#
Незрелые гранулоциты печатает не анализ, а анализатор: число дают только приборы с отдельным флуоресцентным каналом, у 3-diff и обычных 5-diff его нет.
| Класс анализатора | Что он даёт по незрелым формам | Есть ли число IG |
|---|---|---|
| 3-diff | Одна суммарная строка GRA, незрелые формы попадают либо в неё, либо в «средние клетки» | нет |
| 5-diff | Пять популяций по отдельности и флаг «IG» или «Left shift», то есть подозрение без числа | нет, только флаг |
| 6-diff | Шестая популяция считается отдельно, печатается IG% и IG# | да |
Флаг — это ещё не измерение: пятичастный прибор видит необычное распределение клеток и просит посмотреть мазок, но доли незрелых не знает. Подробнее — в статье 5-diff и 3-diff анализ крови. Молодая клетка содержит больше нуклеиновых кислот, поэтому её выделяют флуоресцентной проточной цитометрией в канале дифференцировки,1 и для этого нужен отдельный реагент-краситель: в инструкциях Mindray к красителю M-6FD и лизирующему раствору M-6LD перечислены только старшие модели.13
По руководствам оператора IMG# и IMG% печатают Mindray BC-6000, BC-6200, BC-6800Plus и BC-6800, линия со встроенной СОЭ (скоростью оседания эритроцитов) BC-7600, BC-7800 и BC-7900, а также BC-700, BC-720, BC-760 и BC-780.14 У BC-20s, BC-30s и BC-5150 этого параметра нет. Прибор с флуоресцентным каналом и отдельный краситель дороже, поэтому строка IG чаще есть в бланке крупной лаборатории; как подобрать класс прибора под поток, разобрано в статье как выбрать гематологический анализатор.
Незрелые гранулоциты и палочкоядерные из мазка: чем отличаются#
Это разные клетки и разные методы: палочкоядерные в IG не входят, и складывать или сравнивать эти числа нельзя.
| Признак | IG (прибор) | Палочкоядерные (мазок) |
|---|---|---|
| Какие клетки считаются | Промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты | Только палочкоядерные нейтрофилы |
| Кто считает | Анализатор, автоматически | Врач-лаборант глазами под микроскопом |
| Сколько клеток просматривается | Десятки тысяч за прогон | 100 или 200 |
| Воспроизводимость на малых долях | Высокая | Низкая: один класс клеток на сто это уже 1 % |
| Типичная верхняя граница | 0,6–0,9 % | около 6 % |
| Может ли назвать конкретную клетку | Нет, только популяцию | Да, вплоть до токсогенной зернистости и телец Князькова-Деле |
* Около 6 % — ориентир учебной литературы; в клинических рекомендациях нормы палочкоядерных нет, только порог патологии.
Ручной подсчёт на 100 клеток статистически груб: при истинных 2 % незрелых гранулоцитов он может показать от 0 до 5 %.1 Мазок для формулы готовят не позднее 3 часов после взятия крови.15 Прибор не отменяет микроскопию мазка крови, а отбирает пробы для неё. Подробнее о самих палочкоядерных — в разборе палочкоядерные нейтрофилы.
Что про молодые формы говорят российские документы
Числовой порог в клинических рекомендациях один — больше 10 % незрелых форм в мазке, на порядок выше обычной границы IG.
- Сепсис у взрослых: лейкоциты больше 12×10⁹/л или меньше 4×10⁹/л либо незрелых форм больше 10 % — признак ССВР (синдрома системной воспалительной реакции).16 Тот же порог, 10 % и более незрелых (палочкоядерных) форм, стоит среди критериев ССВР при тяжёлой инфекции диабетической стопы.17
- Грипп: при тяжёлом течении появляется более 10 % незрелых форм нейтрофилов — метамиелоцитов, миелоцитов и палочкоядерных.18
- Атипичный хронический миелолейкоз: промиелоциты, миелоциты и метамиелоциты вместе от 10 % и более — та же тройка клеток, что в IG.19
В российских документах палочкоядерные входят в «незрелые формы», а в IG — нет. Поэтому 10 % в мазке и 0,6 % в строке IG друг другу не противоречат: это два разных счёта.
Незрелые клетки в анализе крови: незрелые гранулоциты — это бласты?#
Нет: бласты — самая ранняя стадия, в IG они не входят, и в крови здорового человека их нет; прибор отмечает их отдельным флагом.
«Незрелые клетки» в анализе крови — это две разные ситуации. Незрелые гранулоциты прошли большую часть пути созревания и появляются при пневмонии, после операции, при ожогах. Слово «бласты» в бланке или флаг с этим словом меняют срок обращения к врачу с «при случае» на «в ближайшие дни», даже при хорошем самочувствии и нормальных остальных строках.
IG: обычно реактивная картина
- Три стадии созревания из шести, ближе к концу пути;
- В небольшом количестве встречаются и у здоровых людей;
- Растут при инфекциях, воспалении, травмах, операциях, беременности;
- Прибор печатает число.
Бласты: в крови их быть не должно
- Самая молодая форма, её нормальное место это костный мозг;
- У здорового человека в периферической крови отсутствуют;
- В параметр IG не включаются и требуют микроскопии мазка;
- Прибор числа не печатает, он только предупреждает.
Незрелые гранулоциты повышены: что это значит и каковы причины#
Если незрелые гранулоциты в крови повышены, это значит, что костный мозг выпускает нейтрофилы раньше срока. У амбулаторных пациентов старше 10 лет за этим чаще всего стояли болезни крови, приём глюкокортикоидов или химиотерапия, тяжёлые инфекции и беременность, у детей до 10 лет — инфекции.7
Это данные по 2 400 с лишним пробам из поликлиники, не из стационара. По одной строке IG причины из двух столбцов ниже не различить.
Частое и обратимое
- Бактериальная инфекция: пневмония, пиелонефрит, ангина, аппендицит, любой гнойный процесс; IG растёт вместе с лейкоцитами;
- Воспаление без инфекции: панкреатит, обострение хронических болезней, аутоиммунные процессы;
- Повреждение тканей: ожоги, крупные травмы, состояние после операции, инфаркт;
- Беременность, особенно второй и третий триместр;
- Приём глюкокортикоидов и препаратов, стимулирующих выработку гранулоцитов после химиотерапии.
Требует разбираться дальше
- Сепсис: высокий IG в сочетании с высоким или, наоборот, низким числом лейкоцитов;
- Миелопролиферативные заболевания, включая хронический миелолейкоз;
- Метастатическое поражение костного мозга и миелодиспластический синдром;
- Любое повышение IG рядом с флагом на бласты, независимо от величины самого числа.
«Сдвиг влево» — любое смещение формулы к молодым клеткам, включая рост палочкоядерных. IG палочкоядерные не считает, поэтому сдвиг влево бывает без повышения IG: если костный мозг выпустил больше палочкоядерных, но до метамиелоцитов дело не дошло, строка IG останется нормальной, а мазок сдвиг покажет. Как читается формула нейтрофилов, разобрано в статье нейтрофилы (NEU).
Незрелые гранулоциты повышены у взрослого: о чём это говорит
У взрослого повышенными считают значения выше 0,90 % или 0,07×10⁹/л, и говорят они о том, что костный мозг работает с нагрузкой; что за этим стоит, решают по лейкоцитам, гемоглобину, тромбоцитам и событиям последних недель.7
Если незрелые гранулоциты и лейкоциты повышены вместе, это другая ситуация, чем изолированный рост IG, и разбираться в ней нужно быстрее. Лекарства в амбулаторном списке причин стоят высоко,7 поэтому о приёме глюкокортикоидов или химиотерапии врачу говорят до разбора бланка.
Незрелые гранулоциты при онкологии и лейкозе
Одно повышенное IG лейкозом не является: при хроническом миелоидном лейкозе в анализе крови незрелые формы идут вместе с лейкоцитозом и базофильно-эозинофильной ассоциацией, нередко и с увеличенной селезёнкой.3
При атипичном хроническом миелолейкозе критерий — лейкоциты от 13×10⁹/л и сумма промиелоцитов, миелоцитов и метамиелоцитов от 10 %.19 В исследовании 388 больных миелоидными опухолями, 524 пациентов с другими болезнями и 500 здоровых больных от остальных лучше всего отделяли пороги 1,95 % и 0,200×10⁹/л (площадь под ROC-кривой 0,885 и 0,842). Это порог скрининга, а не диагноз, и при остром миелоидном лейкозе прибор совпадал с микроскопией лишь умеренно.10
Незрелые гранулоциты повышены у женщины в крови: причины#
Незрелые гранулоциты у женщины повышаются по тем же причинам, что у всех: тяжёлая инфекция, приём глюкокортикоидов или химиотерапия, болезни крови. У молодых женщин в этот список входит беременность, при которой норма выше: до 2 % во II триместре и до 3,8 % в III.79
Отдельной женской границы нет, в том числе после 40, 50 и 60 лет: после 10 лет она одна для всех — до 0,90 % и 0,07×10⁹/л.7 Если в бланке написано просто «гранулоциты», без слова «незрелые», это другая строка — её разбор в статье гранулоциты (GRA).
Незрелые гранулоциты повышены у мужчины в крови: причины
Те же, что у женщин, кроме беременности: отдельной мужской нормы нет.7
Незрелые гранулоциты при беременности: норма по триместрам
Если незрелые гранулоциты повышены у беременной, это нормально: верхняя граница растёт с 0,92 % в I триместре до 2,00 % во II и 3,80 % в III.9
Интервалы посчитаны по 1 372 пробам беременных и 221 небеременной женщине на анализаторе Sysmex XE-5000 в Китае; российских референсов по триместрам нет.9 Бланк беременной, размеченный по обычной взрослой норме, покажет «повышено» там, где повышения нет.
Незрелые гранулоциты повышены при месячных
Связь менструации с незрелыми гранулоцитами не описана: рост в эти дни известен для гранулоцитов вообще, а не для IG.
Вывод переносят со строки гранулоцитов по сходству названий. Списывать повышенный IG на цикл не стоит: анализ повторяют через 2–4 недели вне менструации.
